(演講摘要) Harmonizing the Inner Orchestra: Fine tuning of eicosapentaenoic acid (EPA), endocannabinoid (eCB), and melatoinin in Mind-Body Symphony
從分子、行為、到演化的視角探討EPA、eCB和褪黑激素在身心交響樂中的調和
蘇冠賓
中國醫藥大學 安南醫院副院長
精神醫學及神經科學教授
- 身為臨床神經科學家，我常常思考一個問題：「如何定義一個完美的大腦」？
- 是否像Vincent van Gogh, Robert Schumann, or Virginia Wolf 那樣富有創造力？
- 或者是像Robin Williams, David Beckham, Lady Gaga以及許多其他傑出的運動員、音樂家和演員那樣的天才？
- 還是那些偉大的思想家和聖人慈善家？但事實上，他們都患有憂鬱症等大腦疾病。
- 他們的大腦可能不完美，但如果沒有他們，世界將永遠不一樣！
- 作為一名臨床精神科醫生，我想說：“沒有人能免受常見的大腦疾病的影響，尤其是憂鬱和焦慮症！”
- 我今天的主題是「和諧內在的身心交響曲」。
- 說到交響樂，我想分享我個人聽古典音樂的經驗。 剛上大學的時候，我覺得莫札特、海頓的音樂美得驚人，後來逐漸欣賞貝多芬、布拉姆斯。 隨著時間的推移，我對音樂的結構、風格、樂句、藝術表現越來越熟悉，開始喜歡上一些「難」的交響曲，像是舒曼、馬勒、蕭斯塔科維奇，這些音樂對初次接觸音樂者，可能都太複雜、太「吵」無法欣賞。
- 許多聽眾也有同樣的感覺，因此「音樂的演化」對於音樂的欣賞和了解非常重要。
- 所以我將從「演化理論」開始。…從壓力、發炎、營養和晝夜節律的演化角度出發，解釋常見慢性心理和生理健康狀況的急劇增加，部分原因是現代世界的複雜性，這對百萬年來不斷演化，以適應幾萬年前環境的人類大腦和身體來說是難以承受的…；
- 接著用我們團隊在憂鬱症的轉譯研究來了解憂慮症之「微調」eicosapentaenoic acid (EPA), endocannabinoid (eCB), and melatonin 的重要性…；最終提出對營養、晝夜節律和生活方式干預的未來研究和健康促進應用的見解。
- 所以這首身心交響曲將有3個樂章。
- 想像七萬年前有一對剛誕生的智人雙胞胎新生兒，當哥哥在叢林荒野中長大，在面對天災敵人、洪水猛獸的環境中，演化下具有強勢發炎反應的體質，幫忙他在感染後對抗細菌存活，在受傷後即時癒合。而大腦對危險的警覺，可以迅速瞳孔放大、心跳加速、血壓升高、全身緊繃應戰…，這些敏感的 "fight or fly" 生物反應能幫助他渡過危險，傳宗接代。此外，從小到大曝露在非致命性的病源體和小傷，讓後天獲得的抗發炎調節，可以和先天的強勢發炎產生平衡。
- 然而弟弟卻坐上「時光機」來到現代，長大成人，雖然和現代人的外觀、構造、免疫系統、和大腦功能並沒有任何差異，但由於現代環境相當高度安全而且無菌，從小沒有非致命性的病源體和受傷的曝露，所以後天的抗發炎調節沒有發展，這會讓他持續處在發炎狀態，甚至有更高的發炎相關的疾病。此外，弟弟所面對的壓力卻是前所未有的：煩惱下週的報告、下個月的考試、明年畢業求職…，這讓他大腦中的危險偵測器從來無法關機，自律神經不斷失去平衡，最後陷入負向思考、憂鬱焦慮的深淵！
- 人類的免疫和大腦演化，在數萬年前所具有的生存優勢，到了現代社會卻產生嚴重的副作用，而造成文明人常見的疾病。
https://cobolsu.blogspot.com/2022/04/blog-post.html
- 至於營養，我的實驗室主要對 omega-3 fatty acids 感興趣，這可能是大腦健康和大腦進化中研究最多的營養素。
- 例如，《自然評論神經科學》中的一篇有趣的文章提出，獲得富含 omega-3 脂肪酸的沿海飲食，對於增加人猿演化過程中大腦/身體質量比（也稱為腦化）具有關鍵作用，這個重大差異大大提高了猩猩進化成人類時的生存和繁殖之成功率。
- 在現代化進程中，omega-3飲食與大腦之間的相互作用仍在持續。在過去的幾個世紀裡，我們的飲食已經從高抗炎 omega-3 轉向高促炎 omega-6 和飽和脂肪酸。 這可以解釋許多慢性疾病和精神疾病發生率的急劇增加。
- In 2003, we published one of the first RCTs to support omega-3’s antidepressant effects as compared with placebo.
- In 2012, we updated the MA in Molecular Psych. We found that the antidepressant effects is mainly from EPA but not DHA.
- Therefore, we started to think about personalized treatment of using O3 especially EPA in inflammation-related depression…
- ONLY one-third of patients with major depression respond to the first-line antidepressant agents. The serotonin theory explains much less than we expected in depression.
- 只有三分之一的重度憂鬱症患者對第一線抗憂鬱藥物有反應。 血清素理論對憂鬱症的解釋比我們預期的要少得多。
- The Inflammation theory of depression is now one of the important and promising theories for depression.
- 憂鬱症發炎理論是目前憂鬱症重要且有前景的理論之一。
- In fact, the idea of using O3 in inflammation-related depression has been supported in a series of our previous studies about interferon-related depression.
- Our study not only provides the important clinical possibility to change treatment and prevention, but also confirms the notion that anti-inflammatory strategies are effective antidepressants in the context of depression associated with inflammation.
- 為了幫助醫生在臨床實踐，我邀請了高引用研究人員在 ISNPR 小組中合作，發表了第一個「omega-3 脂肪酸治療憂鬱症的臨床實踐指南」。我們對該指南進行了德爾菲調查和全面的文獻綜述，該指南於 2019 年出版於Psychotherapy and Psychosomatics。
- 本文被選為編輯精選文章，可免費下載。
- 但要如何在真實世界中測試omega-3在Long COVID的理論呢？奇美醫院的劉亭慧醫師想到了可以利用了TriNetx數據庫。
- TriNetx是一個全球健康數據庫，提供了完整的臨床、實驗室、診斷和治療數據。
- 我們進行了propensity-score匹配，比較了感染COVID19之前6個月內，有服用omega-3脂肪酸（n=16962）和沒有服用者（n=2,248,803），我們發現omega-3顯著降低了一年內COVID-19長期精神症狀的風險。正如圖表中所看到，omega-3組的憂鬱、焦慮和失眠風險都有明顯降低。
- 為了驗證內源性大麻素 (ECB) 在憂鬱症治療中可能發揮重要作用的假設，我們比較了 EPA、DHA 和 EPA/DHA 干預前後的臨床結果（左側）和生物標記（右側）。為期12 週的雙盲臨床試驗，對92 名符合資格的MDD 門診患者進行了隨機分組。
- 我們發現 EPA 衍生的內源性大麻素 (EPEA) 似乎是 omega-3 抗憂鬱作用的關鍵標誌，這意味著當 EPA 發揮作用時，EPEA 水平會上升。
- 內源性大麻素 (eCB) 能夠與大麻素受體（CB1R 和/或 CB2R）結合。
- 壓力對 eCB 系統有強烈的影響。Omega-3 and -6 arachidonate-derived anandamide(AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG) 在急性和慢性壓力條件下對 CB1R 具有抗焦慮作用。
- CB系統的活化是spatiotemporal selective 。因此，內源性大麻素會影響記憶、認知、晝夜節律、壓力反應和疼痛感知。
- 現在，我要帶您穿越晝夜節律和褪黑激素在身心交響樂中的複雜世界。我們的故事再次從進化開始。
- 隨著我們的進化，我們的祖先與太陽的升起和落下同步生活，我們人類的生理時鐘微調到這種自然節奏，並最終融入我們的基因。發現生理時鐘微調的分子和細胞機制的科學家獲得了2017年諾貝爾獎。
- 然而，在現代世界，有些人需要上夜班，而有些人則享受夜生活、人造光、數位螢幕和 24/7 的生活方式。 這種晝夜節律的破壞對我們的身心健康有著深遠的影響。
- 在中醫中，有一個經絡概念，稱為人體的「器官時鐘」。 據信，每個器官在一天 24 小時中的兩小時內有一個高峰活動。 例如，肝臟的最佳功能是在凌晨1點到3點之間。 所以中醫建議我們在這段時間應該睡覺，讓肝臟有效地排毒再生。 這種古老的智慧與我們對生理時鐘的現代知識是一致的。
- 我們發表了這篇關於褪黑激素在憂鬱症中的作用的快速評論。這不僅顯示憂鬱症患者與晝夜節律紊亂或褪黑激素代謝障礙有關，而且有證據表明許多褪黑激素藥物可用作抗憂鬱藥物。
- 與omega-3的神奇功效一樣，褪黑激素藥物不僅對憂鬱症有益，大量臨床試驗也發現它們對各種精神和醫學疾病也有效。我的小組發表了幾項隨機對照試驗和薈萃分析。包括對阿茲海默症認知功能和生活品質的影響、偏頭痛、腸躁症…
- 有趣的是，我與德國德勒斯登小組的合作發現，日照對躁鬱症、憂鬱症和自殺有顯著影響。
- 我們發表了幾篇關於褪黑激素藥物對譫妄的預防作用的論文，這是我們發表在《JAMA Psychiatry》上的論文。 我們比較了譫妄治療和預防的所有隨機對照試驗。 褪黑激素藥物是最重要的干預措施之一。
- 我們另外在睡眠醫學評論中的另一篇論文。事實證明，我們似乎只需要使用低劑量的褪黑激素來應對像譫妄這樣的困難狀況。
- 我們使用細胞模型並將褪黑激素藥物與 omega-3 和抗憂鬱藥物的分子效應進行比較。
- 我們發現合成的褪黑激素 RMT 和 EPA 可以協同提供有效的神經保護、抗氧化和抗發炎作用，這是憂鬱症的關鍵神經發病機制。
- 我們利用臨床試驗來研究褪黑激素藥物治療憂鬱和焦慮的分子機制。結果表明，合成的褪黑激素在臨床上可以改善憂鬱症和睡眠，並逆轉褪黑激素代謝物、蛋白質和基因表現、發炎標記物和晝夜節律基因的異常水平。
- 這是憂鬱症聯合（或雞尾酒）療法的分子基礎。
- 因此，我們再次看到褪黑激素藥物具抗發炎作用。回顧總結一下：未消退的全身性發炎與常見的生理和心理疾病的發病機制有關。那我們臨床醫師該如何學習「上工治未病」呢！
- 在我們最近發表在《臨床醫學雜誌》上的論文中，我們認為答案可能總是引導我們回到營養、生活方式以及傳統的身心介入。
- 這張圖說明了將運動、瑜珈、正念、營養和健康生活方式等身心介入措施的應用連結起來的共享機制。
- 結論是：正確飲食。睡得好。並實行抗發炎生活方式。
- 發炎在憂鬱症和慢性疾病的發病機制和分類中起著重要作用。抗發炎生活方式，包括營養、運動、冥想和良好的睡眠，可以協調我們內心的管弦樂隊，演奏出美妙的身心交響曲。
- 因此，拿起您的可穿戴設備，去鍛鍊身體，練習正念，並追蹤您的睡眠數據。
No comments:
Post a Comment