Omega-3 脂肪酸對長新冠的預防效應：利用 TriNetx 的全球資料探勘研究

Omega-3 脂肪酸對長新冠的預防效應：利用 TriNetx 的全球資料探勘研究

蘇冠賓

中國醫藥大學 安南醫院副院長
憂鬱症中心、身心介面研究中心主持人
精神醫學及神經科學教授

發炎理論是憂鬱症相當重要的一個致病假說，慢性低階發炎也被証實是許多慢性疾病的重要危險因子。憂鬱症和慢性低階發炎的關係，也經由愈來愈多的基礎和臨床研究的結果所支持，現在憂鬱症不僅被認為是大腦的疾病，更被認為是全身性的疾病，甚到是全身性的發炎疾病。

WHO估計全球高達七成人口曾感染COVID-19，而確認者高達五分之一出現長新冠症候群 (long COVID)，無論是來自病毒感染的慢性發炎、急性發炎後無法清除炎症組織、抑或僅是重複施打疫苗所誘發延續性的發炎；也無論發炎是作用在生理上的舊傷 (神經、骨骼、關節、心血管、代謝)、抑或作用在中樞敏感化的大腦神經迴路，這場疫情以及長新冠的現象，是「發炎理論」在醫學史上最大規模的臨床觀察和研究主題！

身心介面研究中心在疫情之下，和國際夥伴進行多項學術合作的系列論文。近期團隊發表《新冠肺炎長期症狀和長鏈脂肪酸：Omega-3長鏈脂肪酸在COVID-19延遲後遺症中的心理神經免疫效果》論文 (Yang et al BBI 2023)，藉由探討Omega-3在新冠病毒感染的不同階段，對於免疫、炎症、氧化壓力和心理神經免疫造成的影響。研究結果發現，Omega-3透過減少促炎細胞激素、改變下丘腦-垂體-腎上腺軸與脂質調節神經物質的傳遞，以改善情緒和神經認知障礙。此外，Omega-3及其代謝物如促分解素介質（SPMs），已被證明具有免疫調節功能，可加速清除慢性炎症和恢復組織恆定的過程，為長新冠症狀提供了嶄新的治療前景。

但要如何在真實世界中測試omega-3在Long COVID的理論呢？奇美醫院的劉亭慧醫師想到了可以利用了TriNetx數據庫。TriNetx是一個全球健康數據庫，提供了完整的臨床、實驗室、診斷和治療數據。我們進行了propensity-score匹配，比較了感染COVID19之前6個月內，有服用omega-3脂肪酸（n=16962）和沒有服用者（n=2,248,803），我們發現omega-3顯著降低了一年內COVID-19長期精神症狀的風險。正如圖表中所看到，omega-3組的憂鬱、焦慮和失眠風險都有明顯降低。基於這些令人興奮的發現，我們也開始規劃一個多中心臨床試驗，來研究omega-3和SPMs對Long COVID的效用。

In our 2022 BBI article, we did a systematic review about the promising role of omega-3 in the prevention and intervention for Long COVID. Showing the potential mechanisms including anti-inflammation, anti-oxidation, ACE2 inhibition, innate immunity regulation, and omega-3 derived specialized pre-resolving mediators. To test the theory in real world (of omega-3 in long COVID), we used the TriNetx database. We conducted a propensity-score matching and compared those who took omega-3 PUFAs supplementations (n=16962) with those who did not (n=2,248,803), up to 6 months before they were infected by COVID19. We found that omega-3 significantly reduced the general risks of psychiatric symptoms of long COVID-19 up to one year of time. As you can see in the figures, there were significantly lower risks of depression, anxiety, and insomnia in omega-3 group. Based on the exciting findings, we are organizing a multi-center clinical trial to investigate the effects of omega-3 and SPMs in long COVID. 

參考資料：

• Liu TH, et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids and the psychiatric post-acute sequelae of COVID-19: A one-year retrospective cohort analysis of 33,908 patients. Brain Behav Immun. 2023 Sep 14  https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.09.008
• Yang CP, et al. Long COVID and long chain fatty acids (LCFAs): Psychoneuroimmunity implication of omega-3 LCFAs in delayed consequences of COVID-19. Brain Behav Immun. 2022 Jul;103:19-27. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2022.04.001 
• 憂鬱症的炎症學說（The Inflammation Theory of Depression） https://cobolsu.blogspot.com/2020/02/the-inflamed-mind.html
• 人類演化傾向發炎體質，在數萬年前的生存優勢變成文明社會的病因 https://cobolsu.blogspot.com/2022/04/blog-post.html
• COVID-19和對照組的流感確診者相比，「憂鬱、焦慮和任何精神病」無論在新發病或再復發都顯著提高 https://cobolsu.blogspot.com/2021/06/covid-19-three-frontiers-against-covid.html
• COVID-19新冠肺炎的精神神經免疫學之生物機制 https://cobolsu.blogspot.com/2022/07/blog-post.html
• 身心介面研究中心在疫情之下，和國際夥伴進行學術合作的系列論文 https://cobolsu.blogspot.com/2021/06/blog-post.html