從基礎到臨床，褪黑激素致效劑與晝夜節律失調的臨床及分子效應
中國醫藥大學 醫學院副院長
精神醫學及神經科學教授
身心介面實驗室主持人
精神障礙的臨床表現及發病機制與晝夜節律失調有關。由內生性褪黑激素所研發出之受體致效劑，在基礎研究中呈現有抗發炎、逆轉過度氧化作用、並減緩神經退化，在臨床的應用上，也有治療憂鬱焦慮及預防譫妄症的效果。實驗室最近在相關的主題上的試驗成果，利用兩篇原著論文和一篇回顧論文，從基礎到臨床，把晝夜節律失調在憂鬱及焦慮的疾患問題，做深入之探討。
Reference:
1. Satyanarayanan SK, Shih YH, Chien YC, Huang SY, Gałecki P, Kasper S, Chang JPC, Su KP*. Anti-oxidative effects of melatonin receptor agonist and omega-3 polyunsaturated fatty acids in neuronal SH-SY5Y cells: Deciphering synergic effects on antidepressant mechanisms. Molecular Neurobiology 2018 Feb 3. doi: 10.1007/s12035-018-0899-x. [Epub ahead of print] (IF=6.19, R/C= 25/259, NEUROSCIENCE 9%)
2. Satyanarayanan SK, Chien YC, Chang JPC, Huang SY, Guu TW, Su HX, Su KP*. Melatonergic agonist regulates circadian clock genes and peripheral inflammatory and neuroplasticity markers in patients with depression and anxiety. Brain Behavior and Immunity (In Press) (IF=6.128, R/C= 27/252, NEUROSCIENCES)
3. Satyanarayanan SK, , Su HX, Lin YW, Su KP*. Circadian Rhythm and Melatonin in the Treatment of Depression. Curr Pharm Des. 2018;24(22):2549-2555.
精神障礙的臨床表現及發病機制與晝夜節律失調有關。由內生性褪黑激素所研發出之受體致效劑，在基礎研究中呈現有抗發炎、逆轉過度氧化作用、並減緩神經退化；而在臨床試驗上顯示可以透過調整晝夜節律的相位，成為治療焦慮、憂鬱及睡眠障礙的新療法。此外，愈來愈多的基礎及臨床研究也發現，抗鬱天然物omega-3多元不飽和脂肪酸（omega-3 PUFAs）有抗發炎、逆轉氧化作用、減緩神經退化及臨床的抗憂鬱效果。我們最近的使用神經細胞的毒性研究模式，發現褪黑激素致效劑與omega-3 PUFAs對神經保護、抗氧化及抗發炎具有協同加強的作用，這項研究最大的目的，是希望能做為未來合併兩種天然抗鬱物質，進行下一步的臨床試驗，以實驗來推廣營養醫學在憂鬱症之治療與預防的概念。
Reference:
1. Satyanarayanan SK, Shih YH, Chien YC, Huang SY, Gałecki P, Kasper S, Chang JPC, Su KP*. Anti-oxidative effects of melatonin receptor agonist and omega-3 polyunsaturated fatty acids in neuronal SH-SY5Y cells: Deciphering synergic effects on antidepressant mechanisms. Molecular Neurobiology 2018 Feb 3. doi: 10.1007/s12035-018-0899-x. [Epub ahead of print] (IF=6.19, R/C= 25/259, NEUROSCIENCE 9%)
2. Satyanarayanan SK, Chien YC, Chang JPC, Huang SY, Guu TW, Su HX, Su KP*. Melatonergic agonist regulates circadian clock genes and peripheral inflammatory and neuroplasticity markers in patients with depression and anxiety. Brain Behavior and Immunity (In Press) (IF=6.128, R/C= 27/252, NEUROSCIENCES)
3. Satyanarayanan SK, , Su HX, Lin YW, Su KP*. Circadian Rhythm and Melatonin in the Treatment of Depression. Curr Pharm Des. 2018;24(22):2549-2555.
精神障礙的臨床表現及發病機制與晝夜節律失調有關。由內生性褪黑激素所研發出之受體致效劑，在基礎研究中呈現有抗發炎、逆轉過度氧化作用、並減緩神經退化；而在臨床試驗上顯示可以透過調整晝夜節律的相位，成為治療焦慮、憂鬱及睡眠障礙的新療法。此外，愈來愈多的基礎及臨床研究也發現，抗鬱天然物omega-3多元不飽和脂肪酸（omega-3 PUFAs）有抗發炎、逆轉氧化作用、減緩神經退化及臨床的抗憂鬱效果。我們最近的使用神經細胞的毒性研究模式，發現褪黑激素致效劑與omega-3 PUFAs對神經保護、抗氧化及抗發炎具有協同加強的作用，這項研究最大的目的，是希望能做為未來合併兩種天然抗鬱物質，進行下一步的臨床試驗，以實驗來推廣營養醫學在憂鬱症之治療與預防的概念。
- The results demonstrated that RMT and EPA synergistically provide effective neuroprotective, anti-oxidative/inflammatory effect against oxidative stress. (意即在細胞層面，RMT/EPA combination對於神經細胞保護有加成的效果)
- Cell viability: Rescue (RMT+EPA; FLX+N3; EPA); Prevention (RMT, RMT+EPA; EPA). (意即RMT/EPA combination, 藥物/N3 combination & EPA有類似治療的效果；而對於RMT, RMT/EPA combination; EPA有類似預防的效果)
- ROS: Rescue (DHA-, RMT-0, FLX+); Prevention (EPA-, DHA-, RMT-)
- NFkB translocation: Rescue (RMT+, FLX-, EPA-, DHA-); Prevention (All +)
最近我們更進一步透過臨床研究，探討褪黑激素致效劑之改善睡眠及抗憂鬱的臨床療效，以及其在神經保護（BDNF & GDNF）、神經內分泌（melatonin & cortisol）、抗神經發炎（IL-1beta, TNF-alpha & IL-10）、和對生物週期基因（CLOCK, PER1, PER2, CRY1, CRY2, NR1D1, NR1D2, DEC1 & TIMELESS）的調節機制。
人為何需要進入關機狀態？對於生物而言，這不僅是浪費三分之一的時間，更是對於生存極為不利的狀態。但從科學觀點，睡眠，不是大腦關機狀況，這每天七、八小時的光陰不但沒有被虛擲，還是維持生存及生理功能的重要過程。睡眠並不是大腦關機，生物的晝夜週期（circadian rhythm）在身心健康上扮演極為重要的角色。
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