身心介面研究中心在疫情之下，和國際夥伴進行學術合作的系列論文

蘇冠賓

中國醫藥大學 安南醫院副院長

憂鬱症中心、身心介面研究中心主持人

精神醫學及神經科學教授 

去年三月疫情爆發，我們開始思考疫情相關的研究，同時進行論文整理。因為韓國在疫情一開始出現精神病房的群聚感染，99%感染，7%死亡，當時就連絡上一月一起在北海道開會滑雪的韓國光州教授Sung-Wan Kim，很快撰寫第一篇COVID-19心理防疫和研究方向的文章，2020/3/23 投稿，二天後接受，六天後出版在 Brain, Behavior & Immunity (BBI) (Kim SW, Su KP. BBI 2020 Jul;87:4-5. Epub 2020 Mar 29)。

因為筆者是BBI的副主編，很快就籌劃 BBI 的COVID-19 special issue，在2020/4-7共收了94篇論文。二年半來，我們在第一時間共刊登了超過200篇的COVID論文。引領BBI成為國際一流精神期刊中，成為最快速、最全面刊登COVID相關身心醫學的研究的平台。因為2020年一系列的COVID論文大多獲得高數的引用，也直接造成BBI今年IF大幅從7分提高到19分 (註：Impact Factor的計算是根據2年前的論文被引用的指標)。

大腦 (Brain)、行為 (Behavior) 和免疫 (Immunity) 交互作用的關係非常複雜，我們也在這個專刊中發表另一篇文章，說明在COVID-19在三者之間作用的身心機轉 (Wang 王紹丞 et al BBI 2021 Mar;93:409-414. Epub 2021 Feb 4)。

幾乎在全球疫情失控的一開始，筆者就接到好友Christoph Correll的邀請，結合全世界的精神科專家，一起調查「疫情對健康與功能整體影響」的研究，共有6大洲150國超15萬人接受調查，是全球最大型的疫期身心健康研究，第一期研究剛剛準備結束，準備發表，待疫情平穩的六個月後和十二個月後會有第二波、第三波的調查 (Solmi M et al. COH-FIT-Adults, JAD 2022; Solmi M et al. COH-FIT-C&A, JAD 2022; )。

除了病毒中樞神經的侵襲及感染後對確診者的心理衝擊之外，對第一線非醫療人員的照顧者也很巨大。因為近年來和溫州醫科大學有密切學術交流，所以我們很快地進行合作，結果發現第一線非醫療人員的照顧者中，有33%有輕度憂鬱，11% moderate, 7% severe 憂鬱症，也發現「對壓力反應 (SRQ) 較大、年輕、女性」者是顯著的危險因子 (Fang et al. J Affect Disord. 2020 Nov 1;276:441-445. Epub 2020 Jul 16)。

去年中國的疫情爆發的很快，甚至有幾個精神科朋友都被派到前線去抗疫，所以我找到廣州醫科大學多年的合作的團隊，在中國科學院蘇國輝院士的指導下，也很快進行了另一個「非感染科醫師心理衝擊」的研究，發現有不論間接或直接接觸 (照顧) 到確診病患都是「憂鬱、焦慮和失眠」的危險因子 (Liu et al. BJPsych Open. 2020 Dec 7;7(1):e8)。

另一篇論文是波蘭教授Piotr Galecki邀請，比較各國疫情政策和影響，除了長年科技部台波合作的好友，作者還包括王紹丞醫師，以及過去在國際會議常常一起報告的Michal Maes, Michal Berk, Angelos Halris (Med Sci Monit. 2021 May 11;27:e932220)。

另外疫情當中精神醫療的線上醫療刻不容緩，所以應日本慶應大學邀請，參與調查疫情期間17個不同國家遠距精神醫療的現況，是全球第一篇跨國遠距精神醫療的研究，所有國家之公共醫療系統中皆可進行，七成國家因大流行而放寬了遠距醫療法規，六成國家仍然對遠程開立處方藥物有所限制。九成國家遠程精神診療和親自診治給付相同 (或更高) (Kinoshita et al. Psy Med 2020 Oct onlline)。

根據好友哈佛大學憂鬱症中心主任David Mischoulon，麻州因為疫情嚴重，90%的精神科診療在疫情期間已經改為線上 (或稱為遠距、虛擬) 。事實上，精神醫療以面談為主，身體接觸或檢查檢驗比例低，再加上精神科就醫的阻力 (污名化)，所以比其他專科更合適遠距診療。因應疫情美國許多醫院都把電子病歷系統和視訊軟體相容，處方藥和所有資訊都通過電子病歷系統進行。結果是：遠距看診後病人缺席和取消率大大下降了（減少駕駛、停車、費時的不便）；更重要的是，相對於本人到院以口罩掩蓋面部，視訊可以評估到表情和情緒則更精準；未來即使疫情得到控制，他們將繼續進行這些遠距的臨床工作。（疫情過去至今已一年多，Prof Mischoulon告訴我，他們視訊診療的比例和數量持續維持，沒有減少！）

COVID-19最有效的治療就是預防打疫苗！但我們知道疫苗的保護力不是100%，而且在缺乏疫苗的狀況下，我們隨時都可以努力來增強提高自己的免疫力！很多研究發現「固定運動休閒習慣、正常作息、充分睡眠、均衡營養、良好人際關係和社交活動」，都會改善免疫反應。在營養方面，我們也應ISSFAL官方期刊的邀請，發表Omega-3在提高對抗COVID-19之生理和心理韌性的回顧論文 (Chang 張倍禎 et al Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2020  Epub 2020 Sep 25)。

考慮到COVID-19確診後和不良結果之間的短時間窗口，國衛院鄭婉汝醫師利用中醫大的大型資料，研究精神科病人在COVID-19確診後，所有不良結果 (poor outcomes: severity, hospitalization, mortality) 的風險和密切照顧的重要性。發現感染確診COVID後，精神疾病的患者與非精神疾病患者相比，有較高的嚴重疾病率（10.4%對7.1%）、住院率（16.4%對11.3%），以及較短的住院後死亡期（6對12.5天）。抗精神病藥物的使用與住院死亡有關（風險比[HR] = 4.79，1.23-18.7），而未接種疫苗與精神疾病患者的住院（HR = 1.81，1.29至2.54）和嚴重疾病（HR = 3.23，1.95至5.34）有關。此外，鎮靜劑的處方與所有不良結果皆有顯著相關（Cheng WJ et al. Risk factors for poor COVID-19 outcomes in patients with psychiatric disorders. Brain Behav Immun. 2023 Aug 28:S0889-1591）。

全世界經歷這一場大疫情，即便沒有器質性的後遺症，全球臨床上還是可以看到非常多慢性、低階發炎的症候群，疲勞、焦慮、憂鬱、疼痛…的個案增加。台灣光只是施打疫苗第二劑、第三劑，就看到穩定的憂鬱和焦慮患者復發，有許多健康者的長久以來的慢性疼痛、神經、骨骼、關節的舊傷復發，𨒂長發炎反應的症狀持續長達數周到數月。

Long COVID 的現象在2020/6有人提出來，目前 Pubmed 已有一千三百多篇論文，包括BMJ, Lancet, Nature and Science 都有數十篇論文在探討。至於疫苗，雖在減少Long COVID有一些報告，但長期效應不明，而且系統性延長發炎的研究也較少人做。臨床上雖有觀察到高比例的Long COVID，但需要累積更多研究來了解這個現像的機制、治療和預防。本文聚焦在我們團隊的研究主題omega-3，但我相信其實生活型態介入 (營養、運動、睡眠、壓力調適) 也很都很重要 (Yang CP et al & Su KP. Long COVID and long chain fatty acids (LCFAs): Psychoneuroimmunity implication of omega-3 LCFAs in delayed consequences of COVID-19. Brain Behav Immun. 2022)。

身心介面研究中心在COVID-19的相關研究論文

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=su+kp+covid&sort=date

1. Bliźniewska-Kowalska KM, et al. A Review of the Global Impact of the COVID-19 Pandemic on Public Mental Health, with a Comparison Between the USA, Australia, and Poland with Taiwan and Thailand. Med Sci Monit. 2021 May 11;27:e932220. 
2. Baranova A, Cao H, Teng S, Su KP, Zhang F. Shared genetics and causal associations between COVID-19 and multiple sclerosis. J Med Virol. 2023 Jan;95(1):e28431. doi: 10.1002/jmv.28431. PMID: 36571271; PMCID: PMC9880714.
3. Cheng WJ, Shih HM, Su KP, Hsueh PR. Risk factors for poor COVID-19 outcomes in patients with psychiatric disorders. Brain Behav Immun. 2023 Aug 28:S0889-1591(23)00254-4. doi: 10.1016/j.bbi.2023.08.024. Epub ahead of print. PMID: 37648008.
4. Chang JP, Pariante CM, Su KP. Omega-3 fatty acids in the psychological and physiological resilience against COVID-19. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2020 Oct;161:102177. 
5. Fang X, et al. Depressive symptoms in the front-line non-medical workers during the COVID-19 outbreak in Wuhan. J Affect Disord. 2020 Nov 1;276:441-445. 
6. Kim SW, Su KP. Using psychoneuroimmunity against COVID-19. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:4-5.
7. Kinoshita S, et al. Changes in telepsychiatry regulations during the COVID-19 pandemic: 17 countries and regions' approaches to an evolving healthcare landscape. Psychol Med. 2020 Nov 27:1-8.
8. Liang CS, Gałecki P, Su KP. Unresolved Systemic Inflammation, Long COVID, and the Common Pathomechanisms of Somatic and Psychiatric Comorbidity. J Clin Med. 2022 Aug 30;11(17):5114. doi: 10.3390/jcm11175114. PMID: 36079040; PMCID: PMC9457285.
9. Liu T, et al. Psychological impact in non-infectious disease specialists who had direct contact with patients with COVID-19. BJPsych Open. 2020 Dec 7;7(1):e8.
10. Liu ST, Lin SC, Chang JP, Yang KJ, Chu CS, Yang CC, Liang CS, Sun CF, Wang SC, Satyanarayanan SK, Su KP. The Clinical Observation of Inflammation Theory for Depression: The Initiative of the Formosa Long COVID Multicenter Study (FOCuS). Clin Psychopharmacol Neurosci. 2023 Feb 28;21(1):10-18. doi: 10.9758/cpn.2023.21.1.10. PMID: 36700308; PMCID: PMC9889898.
11. Solmi M et al. COH-FIT-C&A: Physical and mental health impact of COVID-19 on children, adolescents, and their families: The Collaborative Outcomes study on Health and Functioning during Infection Times - Children and Adolescents. J Affect Disord. 2022 Feb 15;299:367-376.  doi: 10.1016/j.jad.2021.09.090.
12. Solmi M et al. COH-FIT-Adults: The collaborative outcomes study on health and functioning during infection times in adults (COH-FIT-Adults): Design and methods of an international online survey targeting physical and mental health effects of the COVID-19 pandemic. J Affect Disord. 2022 Feb 15;299:393-407.  doi: 10.1016/j.jad.2021.07.048.  
13. Solmi M et al. Validation of the Collaborative Outcomes study on Health and Functioning during Infection Times (COH-FIT) questionnaire for adults. J Affect Disord. 2023 Apr 1;326:249-261. doi: 10.1016/j.jad.2022.12.022. Epub 2022 Dec 28. PMID: 36586617; PMCID: PMC9794522.
14. Tseng PT, Zeng BS, Thompson T, Stubbs B, Hsueh PR, Su KP, Chen YW, Chen TY, Wu YC, Lin PY, Carvalho AF, Hsu CW, Li DJ, Yeh TC, Sun CK, Cheng YS, Shiue YL, Liang CS, Tu YK. Placebo effects on all-cause mortality of COVID-19 patients in randomized controlled trials of interleukin-6 antagonists: a systematic review and network meta-analysis. Psychiatry Clin Neurosci. 2023 Aug 30. doi: 10.1111/pcn.13592. Epub ahead of print. PMID: 37646204.
15. Wang SC, Su KP, Pariante CM. The three frontlines against COVID-19: Brain, Behavior, and Immunity. Brain Behav Immun. 2021 Mar;93:409-414. 
16. Yang CP, Chang CM, Yang CC, Pariante CM, Su KP. Long COVID and long chain fatty acids (LCFAs): Psychoneuroimmunity implication of omega-3 LCFAs in delayed consequences of COVID-19. Brain Behav Immun. 2022 Apr 4;103:19-27. doi: 10.1016/j.bbi.2022.04.001.