褪黑激素、晝夜節律失調與譫妄症之預防
由中國醫藥大學精神醫學教授蘇冠賓、高雄文信診所曾秉濤醫師、與光田醫院神經科楊鈞百醫師等人主導，結合澳門大學中醫藥研究中心蘇煥興教授等人所組成之國際團隊，針對精神疾病的最嚴重之類型「譫妄症」，因應其晝夜節律失調之發病機制基礎下，利用網路統合分析（network meta-analysis, NMA）的最新方法，分析所有褪黑激素以及其接受體致效劑的臨床實驗後發現：「褪黑激素的營養補充品及相關藥物，對於預防重病患者產生譫妄症有顯著的功效！全文將刊登在睡眠醫學領域排行最高期刊— 睡眠醫學評論 (Sleep Medicine Reviews，影響係數10.5)。全文連結：https://authors.elsevier.com/a/1a9UY3tB5QjOwJ
譫妄 (delirium) 在重症治療中是一個相當致命的症候群，主要症狀包括突發性的聽幻覺、視幻覺、及怪異妄想，合併嚴重的意識混亂和波動，讓照顧者以為患者中了邪。最新研究的報告指出（Pérez-Ros et al. Diseases 2019），譫妄在住院中老人盛行率高達27%，在其他重症病人中也非常常見（例如在加護病房中高達 35%，其中使用呼吸器者更高達 80%；而在一般低風險手術後12%-13%、高風險手術如冠狀心血管手術29%、重大腹部手術50%、心臟手術 51%），在臨終病人當中，更高達85%會發生譫妄發作！由於譫妄患者死亡率高達20-30% (Lipowski NEJM 1989)，這代表個案的潛在病情已經相當嚴重，所以其臨床意義非常重要，不容輕忽！
目前醫學界公認對於治療譫妄最重要的就是找出潛在生理病因並盡快矯正（例如藥物中毒或戒斷、代謝系統異常、急慢性內外科疾病或感染病…等等）。然而，譫妄症狀（例如幻覺及妄想所造成的對自我及他人之危險以及治療和照顧上的困難），嚴重影響病人的預後，雖然其病因仍未完全明朗，但一般公認此症候群的預防重於治療。
蘇教授團隊在今年 (2019) 五月即在國際知名期刊JAMA Psychiatry發表一篇針對所有現存藥物在譫妄治療的重要文獻 (Wu et al JAMA Psychiatry 2019;76:526-535)，並獲國外審查專家「可能做為未來制定臨床指引之重要根據」的評論。本次再次團隊再度發現：褪黑激素 (melatonin) 以及其受體藥物 (ramelteon) 對於譫妄症的預防功效！由於褪黑激素受體藥物可以矯正生物節率和晝夜週期（circadian rhythm），其作用可能類似其他矯正譫妄症之非藥物療法（例如光照療法、利用時鐘或日曆強化人時地定向感…等），因此藥物或營養補充品若能有效地達到類似的效果，對於加護病房或手術後的病患應該具有相當重要的臨床價值。
生物的晝夜週期（circadian rhythm）的正常運作，不僅是身心健康的重要指標、是大腦記憶功能的守門員、更是維持代謝、免疫、心血管、骨骼肌肉功能的重要生理機能。蘇冠賓教授所領導的身心介面研究中心（MBI-Lab）在相關的主題上的研究成果豐碩，最近利用兩篇原著論文和三篇綜合薈萃分析論文，從基礎到臨床，把晝夜節律失調在嚴重精神疾病的問題，做深入之探討。精神障礙的臨床表現及發病機制與晝夜節律失調有關，而內生性褪黑激素所研發出之受體致效劑，在MBI-Lab的基礎研究中也呈現有抗發炎、逆轉過度氧化作用、並減緩神經退化，在臨床的應用上，也有治療憂鬱焦慮及預防譫妄症的效果。他們的發現除了替臨床醫師帶來治療藥物選擇，提供未來的譫妄症治療指引之外，更希望能做為未來研究及推動「營養精神醫學」之治療與預防的新方向。
參考文獻：
Yang CP, Tseng PT, Chang JPC, Su HX, Satyanarayanan SK, Su KP. Melatonergic agents in the prevention of delirium: A network meta-analysis of randomized controlled trials, Sleep Medicine Reviews (In Press) doi.org/10.1016/j.smrv.2019.101235. (IF=10.5, NEU= 7/199)
Wu YC, Tseng PT, Tu YK, Hsu CY, Liang CS, Yeh TC, Chen TY, Chu CS, Matsuoka YJ, Stubbs B, Carvalho AF, Wada S, Lin PY, Chen YW, Su KP*. The association of delirium response and safety of pharmacological interventions for the management and prevention of delirium: a network meta-analysis. JAMA Psychiatry 2019 May 1;76(5):526-535. (IF=16, PSY= 3/146)
Satyanarayanan SK, Shih YH, Chien YC, Huang SY, Gałecki P, Kasper S, Chang JPC, Su KP*. Anti-oxidative effects of melatonin receptor agonist and omega-3 polyunsaturated fatty acids in neuronal SH-SY5Y cells: Deciphering synergic effects on antidepressant mechanisms. Molecular Neurobiology 2018 Feb 3. doi: 10.1007/s12035-018-0899-x. [Epub ahead of print] (IF=6.2, PSY= 15/146)
Satyanarayanan SK, Chien YC, Chang JPC, Huang SY, Guu TW, Su HX, Su KP*. Melatonergic agonist regulates circadian clock genes and peripheral inflammatory and neuroplasticity markers in patients with depression and anxiety. Brain Behavior and Immunity (In Press) (IF=6.2, PSY= 15/146)
Satyanarayanan SK, , Su HX, Lin YW, Su KP*. Circadian Rhythm and Melatonin in the Treatment of Depression. Curr Pharm Des. 2018;24(22):2549-2555.
中國醫藥大學研究 褪黑激素可預防譫妄症
ReplyDeletehttps://udn.com/news/story/7266/4202281
2019-12-03 13:18中央社 台中3日電
中國醫藥大學精神醫學教授蘇冠賓領導的國際團隊，發現褪黑激素的營養補充品及相關藥物，對於預防重病患者產生譫妄症有顯著的功效，研究成果被刊登國外期刊「睡眠醫學評論」。
中國醫藥大學今天發布新聞稿表示，蘇冠賓團隊證實褪黑激素的營養補充品以及其受體相關藥物，只要適當運用較低劑量，可有效地預防譫妄症的發生，論文「精神障礙的臨床表現及發病機制與晝夜節律失調有關」被刊登在期刊「睡眠醫學評論（Sleep MedicineReviews）」。
蘇冠賓帶領的團隊，包括高雄元景耳鼻喉科神經科診所醫師曾秉濤、光田醫院神經科醫師楊鈞百，及澳門大學中醫藥研究中心教授蘇煥興等人。
蘇冠賓團隊針對精神疾病的「譫妄症」，因應其晝夜節律失調的發病機制，利用網路統合分析方法，發現褪黑激素的營養補充品及相關藥物，對預防重病患者產生譫妄症有顯著的功效。
譫妄（delirium）的主要症狀包括突發性的聽幻覺、視幻覺、及怪異妄想，合併嚴重的意識混亂和波動，讓照顧者以為患者中了邪。
中醫大表示，最新研究報告譫妄在住院中老人盛行率高達27%，其他重症病人中也常見，特別是在臨終病人當中，高達85%會發生譫妄。目前醫學界公認，治療譫妄最重要是找出潛在生理病因並盡快矯正，譫妄症狀嚴重影響病人的預後，其病因仍未完全明朗，但一般公認此症候群的預防重於治療。
蘇冠賓所領導的身心介面研究中心（MBI-Lab）在相關的主題上的研究成果豐碩，近2年利用兩篇原著論文和二篇綜合薈萃分析論文，從基礎到臨床，探討晝夜節律失調在嚴重精神疾病的問題。
中國醫藥大學蘇冠賓教授領導國際合作研究提出營養治療對譫妄症預防的新發現！
ReplyDelete中央社／ 2019.12.03 09:41
http://n.yam.com/Article/20191203582516
(中央社訊息服務20191203 09:40:49)中國醫藥大學精神醫學教授蘇冠賓領導之國際團隊，針對精神疾病的最嚴重之類型「譫妄症」，因應其晝夜節律失調之發病機制基礎下，利用網路統合分析的最新方法，分析所有褪黑激素以及其接受體致效劑的臨床實驗後發現：「褪黑激素的營養補充品及相關藥物，對於預防重病患者產生譫妄症有顯著的功效！」
蘇冠賓教授帶領的國際團隊學術研究成果，被刊登在睡眠醫學領域排行最高期刊—「睡眠醫學評論(Sleep Medicine Reviews，影響係數10.5)」。該團隊成員包括：高雄元景耳鼻喉科神經科診所曾秉濤醫師、光田醫院神經科楊鈞百醫師，以及澳門大學中醫藥研究中心蘇煥興教授等人。
譫妄(delirium)在重症治療中是一個相當致命的症候群，主要症狀包括突發性的聽幻覺、視幻覺、及怪異妄想，合併嚴重的意識混亂和波動，讓照顧者以為患者中了邪。最新研究的報告指出，譫妄在住院中老人盛行率高達27%，在其他重症病人中也非常常見，特別是在臨終病人當中，更高達85%會發生譫妄發作！由於譫妄患者死亡率高達20-30%，這代表個案的潛在病情已經相當嚴重，所以其臨床意義非常重要，不容輕忽！
目前醫學界公認對於治療譫妄最重要的就是找出潛在生理病因並盡快矯正（例如藥物中毒或戒斷、代謝系統異常、急慢性內外科疾病或感染病等等）。然而，譫妄症狀（例如幻覺及妄想所造成的對自我及他人之危險以及治療和照顧上的困難），嚴重影響病人的預後，雖然其病因仍未完全明朗，但一般公認此症候群的預防重於治療。
生物的晝夜週期（circadian rhythm）的正常運作，不僅是身心健康的重要指標、是大腦記憶功能的守門員、更是維持代謝、免疫、心血管、骨骼肌肉功能的重要生理機能。蘇冠賓教授所領導的身心介面研究中心（MBI-Lab）在相關的主題上的研究成果豐碩，最近兩年利用兩篇原著論文和二篇綜合薈萃分析論文，從基礎到臨床，把晝夜節律失調在嚴重精神疾病的問題，做深入之探討。
「精神障礙的臨床表現及發病機制與晝夜節律失調有關」的這篇最新論文當中，蘇教授團隊証實了褪黑激素的營養補充品(melatonin)以及其受體相關藥物(例如ramelteon)，只要適當地運用較低劑量，便可以有效地預防譫妄症的發生，其作用可能類似其他矯正譫妄症之非藥物療法（例如光照療法、利用時鐘或日曆強化人時地定向感…等），這項結果未來如果能獲得更大型的臨床試驗再度驗證，未來對於加護病房或手術後的病患應該具有相當重要的臨床價值，除了替臨床醫師帶來預防譫妄症的新療法，提供未來的譫妄症治療指引之外，更希望能成為深入研究及推動「營養精神醫學」之治療與預防的新方向。
睡眠醫學評論期刊連結：https://authors.elsevier.com/a/1a9UY3tB5QjOwJ
訊息來源： 中國醫藥大學
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中國醫藥大學研究 褪黑激素可預防譫妄症
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中國醫藥大學精神醫學教授蘇冠賓領導的國際團隊，發現褪黑激素的營養補充品及相關藥物，對於預防重病患者產生譫妄症有顯著的功效，研究成果被刊登國外期刊「睡眠醫學評論」。
中國醫藥大學今天發布新聞稿表示，蘇冠賓團隊證實褪黑激素的營養補充品以及其受體相關藥物，只要適當運用較低劑量，可有效地預防譫妄症的發生，論文「精神障礙的臨床表現及發病機制與晝夜節律失調有關」被刊登在期刊「睡眠醫學評論（Sleep MedicineReviews）」。
蘇冠賓帶領的團隊，包括高雄元景耳鼻喉科神經科診所醫師曾秉濤、光田醫院神經科醫師楊鈞百，及澳門大學中醫藥研究中心教授蘇煥興等人。
蘇冠賓團隊針對精神疾病的「譫妄症」，因應其晝夜節律失調的發病機制，利用網路統合分析方法，發現褪黑激素的營養補充品及相關藥物，對預防重病患者產生譫妄症有顯著的功效。
譫妄（delirium）的主要症狀包括突發性的聽幻覺、視幻覺、及怪異妄想，合併嚴重的意識混亂和波動，讓照顧者以為患者中了邪。
中醫大表示，最新研究報告譫妄在住院中老人盛行率高達27%，其他重症病人中也常見，特別是在臨終病人當中，高達85%會發生譫妄。目前醫學界公認，治療譫妄最重要是找出潛在生理病因並盡快矯正，譫妄症狀嚴重影響病人的預後，其病因仍未完全明朗，但一般公認此症候群的預防重於治療。
蘇冠賓所領導的身心介面研究中心（MBI-Lab）在相關的主題上的研究成果豐碩，近2年利用兩篇原著論文和二篇綜合薈萃分析論文，從基礎到臨床，探討晝夜節律失調在嚴重精神疾病的問題。
褪黑激素用於失眠的持續攀升會引發安全問題：https://www.facebook.com/groups/clinicalnotes/permalink/1581244648944909/?mibextid=893gbd&fs=e&s=cl
ReplyDelete🔸近年來，醫學博士、公共衛生碩士 Judith Owens 發現越來越多的兒科患者服用非處方 (OTC) 褪黑激素補充劑，來作為助眠劑。
🔸在某些情況下，父母會自行決定將其提供給睡眠困難的孩子。
🔸有些人因兒科醫師的推薦而嘗試了它。
🔸波士頓兒童醫院兒科睡眠障礙中心主任、哈佛醫學院神經科教授Owens說：他們最終來到我家門口的睡眠診所，因為 [褪黑激素] #不是靈丹妙藥。
🔸來自對照顧 4～17 歲兒童和青少年的 17321 名成年人訪談的全國健康訪談調查（NHIS)數據，發現褪黑激素的使用增加了7倍，從 2007 年的 0.1% 增加到 2012 年的 0.7%。
🔸越來越多的使用不僅限於兒童和青少年。
🔸來自全國健康和營養檢查調查 (NHANES) 10 個週期的 55021 名參與者的最新數據顯示，在 2017-2018 週期的5563 名參與者中，褪黑激素的使用增加了 5 倍，達到 2.1%，在1999-2000 週期的 4865 名參與者是0.4% 。
🔸數據還顯示，#越來越多的成年人使用大於5毫克的劑量，這會提高血清褪黑激素水平，#遠遠超過典型的夜間峰值濃度，然後在 4 到 8 小時後下降。
🔸在 2005-2006 年 NHANES 調查之前，沒有參與者報告每天服用超過 5 毫克，但到 2018 年，大約八分之一的褪黑激素使用者這樣做了。
🔸銷售數據表明，這一趨勢可能正在加速，根據Statista的數據，褪黑激素的銷售額從 2017 年的 3.39 億美元增長一倍多，達到 2020 年的 8.21 億美元。
🔸市場研究公司 Technavio預測，到 2026 年，褪黑激素的銷量將持續增長，原因是人口老化面臨更大的睡眠問題風險，以及越來越忙碌的生活方式可能導致焦慮和睡眠障礙。
🔸 Owens（也是國際兒科睡眠協會的主席）説： #這是一個已經失控的瘋狂情況。
🔸她和其他睡眠專家擔心在沒有醫師監督的情況下使用褪黑激素可能造成的潛在危害，尤其是在較高劑量和長期使用時。
🔸美國毒物中心報告說，在過去十年中，關於兒童攝入褪黑激素的電話數量驚人地增加。
✅重置時鐘(Resetting the Clock)
🔸Mayo Clinic助理教授Covassin 說：褪黑激素是 #松果體(pineal gland)分泌的一種激素， #有助於使身體的日常晝夜節律與明暗週期同步(synchronize the body’s daily circadian rhythms with the light-dark cycle)。
▪️ #睡前幾個小時褪黑激素水平會緩慢升高， #為身體換檔休息和其他夜間生理活動做好準備(setting the stage for the body to switch gears for rest and other nighttime physiological activities)。
▪️褪黑激素 #可以非常有效地重置時鐘並經由推進或延遲改變睡眠時間。
👉但它經常被誤用來幫助失眠.
🔸研究表明，褪黑激素可有效改善輪班工人的睡眠或緩解時差。
🔸美國睡眠醫學會 (AASM) 的最佳實踐指南還建議使用褪黑激素治療 #快速動眼期睡眠障礙（REM sleep disorder) ——這種疾病對老年人的影響不成比例，並導致一些人在夢中表現出來，有時甚至是劇烈的。
🔸有某些神經發育狀況的兒童也可能受益。
▪️Owens解釋說，一些證據表明，注意力缺陷/過動障礙 (ADHD) 兒童的褪黑激素 #釋放延遲，而一些自閉症兒童在一天中的 #錯誤時間釋放褪黑激素。
🔸美國神經學會的一項實踐指南建議， #如果行為方法沒有幫助，並且藥物和同時發生的情況對睡眠的影響已經得到解決，則為自閉症兒童提供褪黑激素。
🔸最近的一項回顧還注意到來自隨機對照試驗的證據表明褪黑激素可以減少 ADHD 兒童的入睡延遲。
🔸Covassin 說，大多數關於這種藥物治療失眠症的研究都很小，而且持續時間很短，並且顯示出非常有限的益處，例如入睡時間減少了 5 到 8 分鐘。
🔸美國睡眠醫學會 (AASM)的 2017 年臨床實踐指南建議 #不要將褪黑激素用於難以入睡或保持睡眠的成人。
🔸AASM 主席Jennifer Martin說：#沒有任何藥物推薦長期用於兒童或成人失眠症。 #我們總是首先嘗試非藥物治療方法，對大多數人來說，這很有效。”
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2794924 (July 27, 2022)
褪黑激素用於失眠的持續攀升會引發安全問題：https://www.facebook.com/groups/clinicalnotes/permalink/1581244648944909/?mibextid=893gbd&fs=e&s=cl
ReplyDelete✅自我用藥（Self-medication)
🔸在過去的 2 0年中，失眠率急劇上升，大約1/3的美國成年人罹患失眠症。
🔸同樣，美國CDC最近的一份報告發現，1/3的美國兒童和青少年睡眠不足。
🔸老年人更有可能出現睡眠困難，因此美國人口老化可能導致這種情況的增加。
🔸此外，Covassin 說，24/7 的工作時間表和 #持續使用社交媒體也可能使個人在夜間暴露在藍光下，這會 #抑制內源性褪黑激素的產生。
🔸Owens說，這些睡眠困難率的上升，加上人們越來越認識到睡眠不足會對健康造成影響，導致更多的人尋求治療，其中一些人轉向褪黑激素。
👉[褪黑激素]是一種簡單的解決方案.
👉大流行可能加劇了其中一些潛在趨勢.
🔸在 COVID-19 大流行期間，我們看到全面的睡眠問題越來越嚴重，許多人正在轉向補充劑和家庭療法，而不是臨床最佳實踐。
🔸對處方睡眠藥物的安全性擔憂也可能導致患者或醫師尋找他們認為較安全的替代品。
🔸2013 年，美國FDA警告說，使用Zolpidem可能會影響次日駕駛和警覺性。
▪️一年後，該機構對eszopiclone發出了類似的警告。
▪️FDA 於 2019 年在Eszopiclone、Zaleplon和Zolpidem標籤上添加了黑框警告:
👉警告服用這些藥物的人可能會在睡著時進行“複雜行為”，例如開車或走路。
👉FDA 在 26 年期間確認了 66 起使用者的複雜行為案例，這些案例導致嚴重傷害，其中 20 人死亡。
▪️根據JAMA 2020 年的一封研究信，對副作用的日益關注可能導致 2011 年至 2018 年間包括Zolpidem在內的失眠藥物處方減少。
🔸褪黑激素可能被認為是安全的，因為它是“天然的”或補充劑。對於那些無法接觸睡眠專家的人來說，獲得它也可能更容易。
👉這是一種自我藥療（self-medication).
🔸在大多數其他國家，褪黑激素只能經由處方獲得。但在美國，它作為一種補充劑被監管，對產品成分或製造過程幾乎沒有監督。
🔸一些研究對這些非處方（OTC) 產品的品質控制和含量提出了擔憂。
▪️例如，一項對加拿大安大略省銷售的非處方褪黑激素補充劑的研究發現，#褪黑激素的含量比某些產品中標示的標籤高出478%，並且批次之間可能有很大的波動。
▪️所測試的 31 種產品中有 8 種還含有血清素（serotonin)，一種褪黑激素分解的產物，具有潛在的臨床意義劑量（potentially clinically significant doses)。
▪️它很便宜，很容易買到,銷售人員做得使它看起來很安全，而且沒什麼大不了的。
✅潛在風險
🔸褪黑激素補充劑“通常安全且耐受性良好，但 #並非完全沒有風險”。
🔸#不良反應可能包括：
❣️頭痛.
❣️疲勞.
❣️頭暈.
❣️白天嗜睡.
▪️小型研究還記錄了潛在的更嚴重後果，包括 #同時服用褪黑激素和抗高血壓藥物的患者的葡萄糖耐受量受損以及血壓和心率升高。
🔸我們對長期安全性知之甚少，最近的一項分析得出結論，需要根據褪黑激素如何影響動物的其他激素和性行為的研究來 #評估褪黑激素對青春期的影響。
🔸高劑量可能會增加不良反應的風險。#松果體釋放的褪黑激素以Pictogramm計，#用於治療晝夜節律紊亂的劑量通常很小—— #約半毫克，遠低於許多非處方藥產品的劑量。
🔸 #褪黑激素的劑量和服用時間也會影響使用者的感受：
❣️睡前半小時服用 3 至 5 毫克的劑量會引起嗜睡。
❣️晚上早些時候服用約比0.5 毫克的低得多的劑量會使就寢時間提前。
❣️半夜服用高劑量的褪黑激素可能會導致早晨嗜睡。
👉如果在一天中的錯誤時間給予，它 #可能會使你的時鐘轉向錯誤的方向.
👉在一天中的正確時間給予，它可以幫助你保持更健康的時鐘.
👉它是雙向的.
👉與處方藥一樣，不當使用或粗心大意都會產生可怕的後果.
🔸2012 ～2021 年間，美國毒物控制中心接到了260435 個關於兒童攝入褪黑激素的電話——在此期間增加了 530% 。
▪️大多數孩子沒有症狀，在家中康復，但是
👉 ❣️4097 人住院.
❣️ 287 人需要重症監護.
❣️ 5 人需要呼吸器.
❣️ 2 人死亡.
👉Owens說，她希望 CDC 的報告能讓使用褪黑激素的臨床醫師和父母停下來。
🔸許多產品是水果味的或做成軟糖或咀嚼片出售，並且缺乏兒童防護包裝。
▪️父母稱褪黑激素為“糖果”或“維他命”來讓他們的孩子服用，也可能會傳遞錯誤的信息。
👉這是一種藥物，就像任何其他藥物一樣，你不能把它放在廚房櫃檯上讓你的孩子吃。
✅行為較好（Behavioral is Better)
🔸美國睡眠醫學會 (AASM)推薦失眠的認知行為療法 (CBT-I) 作為成人和兒童失眠症的一線療法。
🔸心理健康專家通常會提供這種簡短的個別化行為療法，強調改善睡眠的習慣和技能。
🔸Owens說她通常會花一個小時與新患者接觸，試圖了解他們睡眠困難的根本原因。
▪️例如，難以入睡的孩子可能有潛在的晝夜節律紊亂、不寧腿症候群，或者他們的就寢時間可能太早了。
▪️她說，睡眠問題可能是孩子服用藥物的不良反應，也可能與父母如何管理就寢時間有關。
🔸 Owens指出，在某些情況下，包括褪黑激素在內的藥物或補充劑可能適合兒童。例如，她說她經常為自閉症、焦慮症或憂鬱症患者開藥。當她確實推薦褪黑激素時，她會告訴父母購買提供藥物級褪黑激素的品牌。
🔸美國睡眠醫學會 (AASM) 有一個面對公眾的網站，為失眠或其他睡眠困難的人提供訊息和工具，以及一個經認可的睡眠障礙中心目錄。行為睡眠醫學協會在其網站上也有一個 CBT-I 提供者目錄。
🔸Owens 正在與國際兒科睡眠協會的同事合作，為初級照護醫師製定使用褪黑激素的指南。她指出，有時將褪黑激素等藥物或補充劑與行為介入結合使用是合適的。
🔸但她補充了一個警告：“就像任何助眠劑一樣，[褪黑激素] 是一種繃帶（Band-Aid)，它 #不能解決潛在的問題，這些問題通常是行為問題。”
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2794924 (July 27, 2022)