蘇冠賓
中國醫藥大學 安南醫院副院長
精神醫學及神經科學教授
憂鬱症仍然是最普遍的精神疾病之一，影響全球約 10% 的人口。傳統抗憂鬱藥的療效有限。常見的抗憂鬱藥的臨床試驗中，對照組的安慰劑反應率可以高達 40%，例如 Escitalopram、Duloxetine 和 Agomelatine 等藥物的NNT (Number Needed to Treat) 分別為 8、7 和 8，這表示平均每治療7到8名患者，才能產生一位和安慰劑的差異，真正幫助1人從藥物中獲益（若 NNT愈大，表示治療效益愈弱）。此外，即使在 STAR*D 臨床試驗中，第一線抗憂鬱症藥物的緩解率也只有35%，經過多輪抗憂鬱藥或心理治療，一年後仍有三分之一的患者無法緩解。藥物可能會產生多種副作用，使臨床治療的挑戰更加複雜，這些挑戰促使我們批判性地反思目前抗憂鬱藥的使用中的效益-風險平衡。
目前英國國家健康與照護卓越研究院 (NICE) 的指南建議不要將抗憂鬱藥物作為輕度憂鬱症的第一線常規治療。 抗憂鬱劑和安慰劑之間的效應量統計學差異不大，在輕度憂鬱症中難以被偵測，最主要是因為安慰劑效應太過顯著。然而，在治療輕度憂鬱症的情境中使用安慰劑，是過於大膽而激進的想法，會引發重大的倫理問題，不過，如果處方具有抗憂鬱功效的營養保健品，例如二十碳五烯酸 (EPA)，可能有助於解決這一倫理困境。
EPA 是一種重要的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸 (PUFA)，在臨床試驗中已被證明具有抗憂鬱作用。富含 EPA 的配方（EPA ≥ 60%）比富含 DHA（二十二碳六烯酸）的配方更有效。與安慰劑效應相比，Omega-3 PUFA 的反應率為 25%-40%，其 NNT 約為 8，而純 EPA 配方的 NNT 為 4。雖然在不同臨床試驗的情境下比較 EPA 和抗憂鬱藥的 NNT 並不適當，但這些對比可以突顯 Omega-3 PUFA 的抗憂鬱潛力。且在安全性方面，EPA 的耐受性通常良好，副作用輕微，僅腹瀉、味覺障礙，以及極少數情況下可能增加出血傾向。
EPA 良好的風險-效益特徵使其成為輕度憂鬱症一線治療的絕佳選擇，特別是在特殊人群中，例如患有臨床憂鬱症的孕產期婦女、兒童、青少年。根據國際營養精神醫學研究學會 (ISNPR) 的憂鬱症治療指南，建議的每日劑量應為 1-2 克的淨 EPA，可以來自純 EPA 或 EPA/DHA（>2:1）配方。如果患者沒有反應，則需要評估 Omega-3 PUFA 補充劑的品質。為了確保品質和療效，不熟悉補充劑產品的精神科醫生可能會考慮開處方型 Omega-3 脂肪酸 (RxOM3FAs)。Omega-3 PUFA 可以調節腸道微生物群並減少全身性發炎，這與憂鬱症和肥胖症共病密切相關。新興研究進一步支持 EPA 在減少發炎和調節神經可塑性方面的作用，這在憂鬱症的病理生理學中至關重要。例如，EPA 的抗炎作用源於其下調促炎細胞激素的能力，並通過增強海馬體神經生成來促進神經保護。
維生素 D 是一種神經活性類固醇，其受體廣泛分佈於腦組織中，也被證明有望作為憂鬱症的輔助療法。 它的作用是通過調節下丘腦-垂體-腎上腺軸、增強神經可塑性和減少全身性發炎來介導的，在每天 1,500 至 5,000 IU 的劑量下持續 8-20 週，特別是在維生素 D 缺乏的個體中，也有研究支持其療效。
越來越多的證據支持營養保健品處方（Nutraceuticals）在心理健康中發揮著重要作用，通過營養保健品改善輕度憂鬱症也有合理的理論依據。然而，實施營養保健品介入仍需要克服許多系統性的障礙。根據台灣營養精神醫學研究學會 (TSNPR) 的論文論述，臨床醫生培訓、跨學科合作、以及與業界合作確保高品質產品的提供，是推動將營養保健品納入心理健康照護的重要關鍵。
總之，越來越多的證據突顯了傳統抗憂鬱藥在輕度憂鬱症中的益處不如預期中有效，因此有必要重新思考一線治療。 EPA 等營養保健品提供了合乎倫理考量、更安全且具有成本效益的選擇，是值得「跳脫框架思考」的考量。通過解決憂鬱症的生物學基礎，這些介入措施提供了一種有希望的途徑，可以在改善患者預後的同時減輕傳統治療帶來的風險。為了充分發揮其潛力，必須共同努力，通過教育、合作和嚴格的品質保證，將營養保健品納入常規臨床照護。
這一篇評論文章摘譯自Psychiatric Annals邀稿的論文，該期刊是美國精神醫療人員閱讀的科普雜誌，本文的目的主要希望精神科醫師「跳脫框架」重新思考輕度憂鬱症的一線治療。論文另一位主要作者是鄭思維醫師是MBI-Lab一位優秀同仁，從大學學生時期就投入研究，思惟的研究成果從基因至人工智慧（AI）之大型語言模型（Large language model, LLM）之精神醫學應用，未來更立志成為一位傑出的精神科醫師！
No comments:
Post a Comment