Frontiers of neurodegeneration diseases treatment: Targeting immune cells in brain border regions
最新研究顯示，位於腦膜、脈絡叢和血管周圍的周邊免疫細胞在神經退化性疾病（NDs）中扮演重要角色。針對這些細胞進行治療可調節腦內免疫環境，提供創新性治療途徑。此文探討了腦邊界免疫細胞與NDs的相互作用，並評估其作為治療靶點的潛力。
神經退化性疾病（NDs）如阿茲海默症（AD）和帕金森氏症（PD）對全球人口健康構成重大威脅，並且與免疫系統之間存在著複雜的交互作用。傳統上，大腦被視為免疫豁免（immune-privileged）的器官，只靠微膠細胞（microglia）在腦內負責其免疫反應。然而，最新的研究顯示，位於大腦邊界區域的周邊免疫細胞，如位於腦膜、脈絡叢和血管周圍空間的細胞，在NDs的發展和進程中扮演了重要角色。這些發現促使研究人員探索如何以這些周邊免疫細胞作為治療目標，提供創新性的治療途徑來對抗NDs。
神經免疫交互作用的理解在過去幾十年顯著擴展，尤其是在非實質性腦區域的免疫細胞被發現具有調節大腦健康及反應損傷的能力。腦膜作為保護大腦的層狀結構，除了其結構性功能外，還參與調控免疫反應，產生細胞因子和化學因子。近年來，腦膜的淋巴管系統被證實能夠清除代謝廢物及免疫細胞，這不僅改變了我們對腦免疫的傳統認識，還提出了將腦膜作為干預NDs的潛在靶點的可能性。
在治療策略方面，目前的治療多數僅能緩解症狀，如抗膽鹼酯酶抑制劑或Monoclonal antibodies的應用，其效果有限且可能存在安全問題。因此，研究人員探索針對腦邊界的免疫細胞，如調節性T細胞、NK細胞和巨噬細胞的策略，來減少神經炎症並改善神經元健康。此外，最新技術如CRISPR基因編輯和RNA干擾技術也展現出在治療神經退行性疾病中的潛力。
展望未來，透過增強淋巴系統和改善腦膜免疫細胞的功能來促進大腦的免疫調控，有望成為一種創新的治療途徑。這些策略有助於克服血腦屏障的挑戰，使治療性分子能更有效地達到受影響的腦區。總結來說，針對大腦邊界免疫細胞的創新治療策略可能為NDs的治療帶來突破。
• 圖1：大腦邊界的神經-免疫交互區域，包含腦膜的各層（硬腦膜、蛛網膜、軟腦膜）及脈絡叢的免疫細胞分佈。該圖強調這些邊界區域如何透過腦脊液循環及免疫細胞互動，調節中樞神經系統的免疫反應及清除代謝廢物的功能。
• 圖2：目前阿茲海默症治療策略的概覽，包括膽鹼酯酶抑制劑、單克隆抗體及其他新興療法。圖中對各治療途徑的機制進行了說明，並指出其在改善認知功能及減緩疾病進程中的潛在優劣勢。
• 圖3：針對大腦邊界免疫細胞的創新治療策略，圖中強調了如基因編輯、RNA干擾及納米載體技術的潛力，這些方法結合免疫調控技術，可能改善神經炎症及促進神經退化性疾病的治療效果。
Neurodegenerative diseases (NDs) demonstrate a complex interaction with the immune system, challenging the traditional view of the brain as an "immune-privileged" organ. Microglia were once considered the sole guardians of the brain's immune response. However, recent research has revealed the critical role of peripheral immune cells located in key brain regions like the meninges, choroid plexus, and perivascular spaces. These previously overlooked cells are now recognized as contributors to the development and progression of NDs. This newfound understanding opens doors for pioneering therapeutic strategies. By targeting these peripheral immune cells, we may be able to modulate the brain's immune environment, offering an alternative approach to treat NDs and circumvent the challenges posed by the blood-brain barrier. This comprehensive review will scrutinize the latest findings on the complex interactions between these peripheral immune cells and NDs. It will also critically assess the prospects of targeting these cells as a ground-breaking therapeutic avenue for these debilitating disorders.
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