天然的抗鬱物質─深海魚油

（本文已於2019/8/14更新：
天然的抗鬱物質 EPA (Eicosapentaenoic Acid) 之臨床應用指引）

蘇冠賓

中國醫藥大學 醫學院副院長

精神醫學及神經科學教授

身心介面實驗室主持人

為什麼多吃魚有利於憂鬱症的治療？中國醫藥大學「身心介面研究室」的同仁，致力於憂鬱症及抗鬱療法的研究，多次獲得國際知名研究獎項，他們的研究結果，有利於探索、了解飲食和情緒的神祕關係。

美國知名影星及喜劇天才Robin Williams自殺身亡，媒體大多誇張地形容他多年來如何和內心的惡魔作戰，事實上，Robin Williams的苦痛和魔鬼一點關係都沒有，他很早就公開自己罹患憂鬱症的病情。憂鬱症是二十一世紀的「健康殺手」。根據世界衛生組織的報告，憂鬱症、癌症與愛滋病是本世紀戕害人類健康，造成人類失能的三大疾病。憂鬱症比糖尿病或高血壓來得更「流行」，但卻常常被忽略，也很少被早期發現。憂鬱症造成患者自尊的喪失、酒精及藥物濫用、身體健康的惡化及人際關係與生活品質的破壞。根據統計約有三分之二的憂鬱症患者曾經企圖自殺，而十分之一的憂鬱症患者不幸死於自殺。

儘管憂鬱症有如此高的盛行率和死亡率，而且對患者及家屬造成巨大的身心傷害，令人意外的是，接受適當治療的患者竟然少於十分之一。憂鬱症很少被合適地治療的原因很多，包括「精神疾病受到汙名化的嚴重影響」，使得缺乏正確觀念的民眾，誤以為到精神科就醫就變成所謂「嚴重不正常」的人。其次，憂鬱症是複雜的疾病，當前世界的趨勢已經朝向憂鬱症的整合性治療，然台灣目前在健保制度的限制下，大多集中在藥物治療，所以常常無法提供病患令人滿意的治療成果。

當代醫學對於一般的憂鬱症已經有許多相當有效的治療策略，其中包括藥物治療、認知行為治療、團體心理治療、個別心理治療、傳統醫藥和針灸療法、及經由頭顱的磁波刺激術……等等。以營養療法中的n-3不飽和脂肪酸為例，深海魚油內富含的EPA（eicosapentaenoic acid）和DHA（docosahexaenoic acid）是近來許多疾病治療中，令人注目的焦點。由於EPA和DHA在心臟病、高血壓、腸胃道腫癌、乾癬、風濕性關節炎、癌症……等等疾病上的預防及治療的正面效果，美國食物藥品管理局已經建議民眾應該攝取「足夠」的魚油。

天然的抗鬱物質─深海魚油

深海魚油是否對於穩定憂鬱症有益呢？從流行病的調查中，可以發現一些魚耗量愈多的國家（例如日本、台灣），其憂鬱症的盛行率遠低於魚耗量較低的國家（例如美國、德國）。我們發表在著名「生物精神醫學」期刊的文章也証實，憂鬱症患者體內確實有n-3多不飽和脂肪酸缺乏的情形（Lin et al., 2010）。深海魚油內含n-3多不飽和脂肪酸，是組成大腦及神經細胞重要不可或缺的成份，這些不飽和脂肪酸無法從人體內自行合成，而需透過食物攝取來補充，我們發表在「神經訊息」期刊中也指出，從神經生理學的觀點來看，而當攝取不足時，腦內細胞膜的組成就會受到影響，進而改變調節情緒的神經傳導物質，包括色胺酸、正腎上腺素及多巴胺（Su, 2009）。

蘇冠賓教授及身心介面實驗室團隊是國際間研究n-3脂肪酸（俗稱深海魚油）用做抗鬱療法的知名團隊，率先發表「証實深海魚油抗鬱療效」的數個研究，分別發表在著名的《分子精神醫學》、《生物精神醫學》、《臨床精神醫學》、及《歐洲神經精神藥理學》期刊（Lin et al., 2012, Lin and Su, 2007, Lin and Su, 2010, Su et al., 2003, Su et al., 2008, Su et al., 2010, Su et al., 2014），這些研究至今已經被引用超過五千次，並為歐美憂鬱症治療指引所引用，成為深海魚油在憂鬱症治療上的世界先驅之一，根據h-index的統計，蘇教授在omega-3 PUFAs的憂鬱症領域上之研究，世界排名並列第一名。我們最重要的發現之一，就是n-3脂肪酸對深受憂鬱症所苦的「懷孕及產後」婦女的抗鬱療效（Su et al., 2008）。許多憂鬱的孕婦會擔心：「藥物會不會造成胎兒長期的影響」、「藥物會不會透過乳汁而影響到小baby」……。其實大部分抗憂鬱的藥物對孕婦或胎兒都沒有明確的危險性，如果病患曾經對藥物有不錯的療效，醫師可能仍會建議繼續服用藥物，並謹慎監測母親及胎兒的健康。然而，對於新生命充滿期待的準媽媽，有時候連咖啡、茶、刺激性的美食都忌口，更何況是藥物。所以如果強烈拒絕使用藥物，心理治療、針灸、光照療法、n-3脂肪酸等，也有足夠証據來做為替代療法。

在臨床使用的原則上，先確認病人使用的是高濃度的產品（內含>80% N-3脂肪酸），再算出淨EPA的劑量，N-3脂肪酸的抗憂成分以 EPA（eicosapentaenic acid）為主，建議治療劑量在每天服用含 EPA大約為1000mg為原則，四週後效果不夠時可以加至2000mg，孕婦可沿用同樣劑量原則。病患可以自行選購優良製藥 GMP的任何產品，只要成分穩定，療效應該不會受到製造廠商或原料來源的影響（EPA+DHA的濃度建議要超過80%，以免濃度不足影響療效和攝食過多填充之雜質）。基本上，良好的魚油濃縮和精鍊過程可以去除重金屬污染，所以如果服用的是魚油膠囊則比吃魚更加安全。值得注意的是，台灣的衛生單位和美國的FDA並沒有嚴格規範保健食品，所以病患選購的產品品質常常參差不齊。國外優質的廠商不一定重視台灣市場，而大藥廠生產的高品質藥用魚油因為沒有足夠的臨床數據，擔心爭議也不敢建議「藥品仿單標示外使用（Off-Label Use）」或「懷孕使用」（懷孕警訊在美國FDA藥用魚油歸類為C，在澳洲則藥用魚油歸類為B1）。然而，FDA和American Pregnancy Association在最新的指引中，都建議孕婦多補充omgeag-3 PUFAs。

因為台灣的衛生單位並沒有嚴格規範保健食品，不像處方藥物的品質穩定，病患選購或即使是醫師推薦的產品，常常品質參差不齊，更甚者，藥妝店、診所、以至於醫院的保健商品，也常常充斥著沒有科學驗證過的高價產品。國外雖然有較多品質穩定的產品，但國外的優質廠商不一定重視台灣小小的市場。台灣病患在「非藥物治療」的選擇，完全沒有可以信賴的法令規範和完善保障。因此，精神科醫師如果對產品不熟，不一定要介入病人選擇，但要密切幫病患持續評估病情，記錄病患自行服用的補充品相關作用，即使具有明確實証的omega-3或藥物治療，對於信任感較低的病患，在診斷、治療和溝通都應該以「態度保守、界限清楚和病人自主」為原則。

深海魚油在預防炎症相關憂鬱症的臨床試驗及未來運用

IFN-α是C型肝炎標準療法，但大約有三成的患者會在治療前三個月內出現重度憂鬱症。雖然臨床研究發現抗憂鬱劑可以有效預防IFN-α誘發的憂鬱症發作，但卻讓更多不會誘發憂鬱症者暴露在不需的用藥。由於我們先前的研究發現，干擾素誘發憂鬱症和omega-3 PUFAs的濃度和發炎及脂質代謝基因變異有關，因此，我們最近發表在 Biological Psychiatry (2014) 的研究利用雙盲對照的臨床實驗設計，支持了omega-3 PUFAs在預防干擾素誘發憂鬱症的效果，也佐證抗發炎的成分在對抗炎症相關憂鬱症的概念。最近，美國友人David Mischoulon和Mark Rapaport 發表在Mol Psychiatry的研究，更進一步驗證了這個假說。他們把憂鬱症病人依發炎程度來做分型，發現EPA對憂鬱症的功效，只有在發炎程度高的病患才能顯示出來，因此，以發炎相關的憂鬱症患者，可望利用安全的深海魚油來做為第一線治療。

http://www.psychiatrist.com/JCP/article/Pages/2015/v76n11/v76n1112.aspx

結語：

長年來美國食物藥品管理局（FDA）因為擔心魚類污染，一直不建議孕婦多吃魚類。但在愈來愈多的研究支持下，FDA終於改變政策，建議「孕婦多吃魚類」！這是很重要的里程，讀者可以參考FDA 網站也了解服用魚類的原則。基本上，良好的魚油濃縮和精鍊過程可以去除重金屬污染，所以如果服用的是魚油膠囊則更加安全。值得注意的是，台灣的衛生單位並沒有對n-3脂肪酸的販售做嚴格把關，因此選擇時要格外留意。

憂鬱症是隱形的殺手，即使生活在身邊的至親好友，都可能無法察覺嚴重的憂鬱狀態；憂鬱症是複雜的疾病，治療不能只靠藥物，一定要合併心理（壓力管理、認知重建）、社會（人際互動）及生活型態改變（光照療法、運動療法、營養療法）的多方位介入。最後，大眾教育要強調對憂鬱症的早期查覺、並努力去除「污名化」及就醫的障礙，才能全面改善憂鬱症的預防、診斷與治療。

參考資料：

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11. 泛科學。天然的抗鬱物質─深海魚油。http://pansci.tw/archives/69912