天性與養育之二壓力反應的影響

「天性與養育」之二

「遺傳與養育」對壓力反應的影響

鄭存琪，蘇冠賓*

在慢性壓力下可以促發（precipitate）精神疾病，可能是由於壓力調適系統—Limbic-hypothalamic-pituitary-adrenal (LHPA) axis的功能失調所致。然而每個人的LHPA axis的功能的差異，可能造成其抗壓性不同，而究竟是什麼原因造成LHPA axis的功能的差異呢？在基因影響的部分，serotonin transporter gene (5HTTLPR) 曾經在精神醫學通訊中略作介紹 (1)，此基因promoter region若為二個短序對偶基因（short allele），則神經突觸間回收serotonin的效能較差，造成個案較易出現焦慮、憂鬱、神經質及情緒障礙等特質，指出「抗壓」可能受到遺傳的影響。在壓力做為誘發因素的部分，Caspi等人的研究 (2) 發現壓力事件愈多時（如多於四件），帶有兩個短序對偶基因（“s” allele）的受試者得到憂鬱症的比例（43%）就顯著高於長序對偶基因的受試者（“l” allele，17%），這個研究清楚地呈現出壓力與環境交互影響的重要性。

然而，臨床上諸多的案例可以發現，後天的養育也扮演著極為重要的角色，年幼失怙的人，LHPA axis反應可能產生長期的變化，對壓力的反應可能更為敏感，也更容易產生與壓力相關之精神疾患。然而，遺傳與養育的交互影響又將如何呢？在2004年4月由Barr等人發表在Biological Psychiatry的文章，似乎可以給我們一些啟發。

Barr等人利用具有5HTTLPR不同基因型（l/l、l/s）的恆河猴來做實驗 (3)，將之分為由母親撫育（mother-reared, MR）以及同伴撫育（pear-reared, PR）二組，當二組恆河猴長至六個月大時，給予急性及慢性的分離壓力「separation stress」，並抽取股靜脈血，測其ACTH與cortisol level反應，l/s 基因型且由同伴撫育（l/s×PR）的恆河猴不管在急性及慢性分離期時，ACTH level均明顯高於其他組別，但是其cortisol level卻沒有隨之較高，反而低於其他組別，此外不管在baseline及慢性壓力期時，l/s×PR組的cortisol level均較低，暗示著牠們的LHPA axis是處在一個較「遲鈍（blunted）」的狀態，而這也許可以作為壓力調適好壞的指標之一。此外，l/s×MR的這一組相對於l/l×MR或l/l×PR二組，在面臨急、慢性壓力時，ACTH與cortisol level差距均不顯著。這似乎暗示著，先天上擁有抗壓效能較差基因的個體，可以由較正向的幼年經驗來改善壓力調適的反應。

隨著了解基因、養育與環境之間的互動關係，也許未來可以經由遺傳諮詢的介入，來達到「早」早期療育的預防效果，而對於遺傳與早年成長可能弱勢的個案，也可以提供更好、更精確的壓力調適、生物及心理方面的預防與治療。

延伸閱讀

(1) 蘇冠賓. 從理性架構談情感疾患之四：抗壓基因愈「長」愈好：5HTTLPR、「抗壓」及憂鬱症. 精神醫學通訊 2003; 22(9):7-9.

(2) Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H et al. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science 2003; 301(5631):386-389.

(3) Barr CS, Newman TK, Shannon C, Parker C, Dvoskin RL, Becker ML et al. Rearing condition and rh5-HTTLPR interact to influence limbic-hypothalamic-pituitary-adrenal axis response to stress in infant macaques. Biol Psychiatry 2004; 55(7):733-738.