27/03/2019

從基礎到臨床,褪黑激素致效劑與晝夜節律失調的臨床及分子效應

從基礎到臨床,褪黑激素致效劑與晝夜節律失調的臨床及分子效應

蘇冠賓
中國醫藥大學 醫學院副院長
精神醫學及神經科學教授

精神障礙的臨床表現及發病機制與晝夜節律失調有關。由內生性褪黑激素所研發出之受體致效劑,在基礎研究中呈現有抗發炎、逆轉過度氧化作用、並減緩神經退化,在臨床的應用上,也有治療憂鬱焦慮及預防譫妄症的效果。實驗室最近在相關的主題上的試驗成果,利用兩篇原著論文和一篇回顧論文,從基礎到臨床,把晝夜節律失調在憂鬱及焦慮的疾患問題,做深入之探討。

Reference:
1.        Satyanarayanan SK, Shih YH, Chien YC, Huang SY, Gałecki P, Kasper S, Chang JPC, Su KP*. Anti-oxidative effects of melatonin receptor agonist and omega-3 polyunsaturated fatty acids in neuronal SH-SY5Y cells: Deciphering synergic effects on antidepressant mechanisms. Molecular Neurobiology 2018 Feb 3. doi: 10.1007/s12035-018-0899-x. [Epub ahead of print] (IF=6.19, R/C= 25/259, NEUROSCIENCE 9%)
2.        Satyanarayanan SK, Chien YC, Chang JPC, Huang SY, Guu TW, Su HX, Su KP*. Melatonergic agonist regulates circadian clock genes and peripheral inflammatory and neuroplasticity markers in patients with depression and anxiety. Brain Behavior and Immunity (In Press)  (IF=6.128, R/C= 27/252, NEUROSCIENCES)
3.        Satyanarayanan SK, , Su HX, Lin YW, Su KP*. Circadian Rhythm and Melatonin in the Treatment of Depression. Curr Pharm Des. 2018;24(22):2549-2555. 

精神障礙的臨床表現及發病機制與晝夜節律失調有關。由內生性褪黑激素所研發出之受體致效劑,在基礎研究中呈現有抗發炎、逆轉過度氧化作用、並減緩神經退化;而在臨床試驗上顯示可以透過調整晝夜節律的相位,成為治療焦慮、憂鬱及睡眠障礙的新療法。此外,愈來愈多的基礎及臨床研究也發現,抗鬱天然物omega-3多元不飽和脂肪酸(omega-3 PUFAs)有抗發炎、逆轉氧化作用、減緩神經退化及臨床的抗憂鬱效果我們最近的使用神經細胞的毒性研究模式,發現褪黑激素致效劑與omega-3 PUFAs對神經保護、抗氧化及抗發炎具有協同加強的作用,這項研究最大的目的,是希望能做為未來合併兩種天然抗鬱物質,進行下一步的臨床試驗,以實驗來推廣營養醫學在憂鬱症之治療與預防的概念。
  • The results demonstrated that RMT and EPA synergistically provide effective neuroprotective, anti-oxidative/inflammatory effect against oxidative stress. (意即在細胞層面,RMT/EPA combination對於神經細胞保護有加成的效果)
  • Cell viability: Rescue (RMT+EPA; FLX+N3; EPA); Prevention (RMT, RMT+EPA; EPA). (意即RMT/EPA combination, 藥物/N3 combination & EPA有類似治療的效果;而對於RMT, RMT/EPA combination; EPA有類似預防的效果)
  • ROS: Rescue (DHA-, RMT-0, FLX+); Prevention (EPA-, DHA-, RMT-)
  • NFkB translocation: Rescue (RMT+, FLX-, EPA-, DHA-); Prevention (All +)
最近我們更進一步透過臨床研究,探討褪黑激素致效劑之改善睡眠及抗憂鬱的臨床療效,以及其在神經保護(BDNF & GDNF)、神經內分泌(melatonin & cortisol)、抗神經發炎(IL-1beta, TNF-alpha & IL-10)、和對生物週期基因(CLOCK, PER1, PER2, CRY1, CRY2, NR1D1, NR1D2, DEC1 & TIMELESS)的調節機制




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