31/07/2021

Omega-3脂肪酸在兒童青少年精神疾病之臨床指引(新聞稿)

Treatment Guidelines for Using Omega-3 Fatty Acids as a Treatment for Psychiatric Disorders in Children and Adolescents

蘇冠賓

安南醫院副院長
精神醫學及神經科學教授

均衡的飲食與各式營養品的補充是眾多家長給予兒童與青少年每日最重要的課題,孩童腦部的發展需要營養的補充,很多人選擇多吃魚、多吃海鮮。近期營養精神醫學專家蘇冠賓教授和張倍禎醫師,接受知名國際期刊 《Clinical Psychoneuropharmacology and Neuroscience》的邀請發表「Omega-3脂肪酸在兒童青少年精神疾病的臨床指引」,以回顧Omega-3脂肪酸在兒童青少年精神疾病的所有臨床試驗之結論而訂定此臨床指引。

台灣營養精神醫學研究會 (TSNPR) 理事長蘇冠賓教授表示精神疾病是複雜的疾病,目前世界各國以朝向整合性的身心治療,很多創新的治療只能在實驗中進行;台灣受限於健保制度及衛生法規多以集中在藥物治療為主,無法提供病患滿意的治療成果。蘇冠賓表示,這篇最新的論文統整所有關於Omega-3脂肪酸在注意力不足過動症、自閉症和兒童青少年憂鬱症的臨床試驗成效的結果,並且歸納出具體的臨床使用方針,對於個別疾病所使用的劑量、時間、評估、甚至副作用,都有明確說明,因此可以提供臨床醫師很大的協助。

學會理事張倍禎醫師表示,臨床上接受專業治療的兒童青少年患者少之又少,主要原因是大眾對於看精神科的負面印象,也擔心留下紀錄、且擔心需長期服用藥物等。許多證據顯示早期營養介入,可以保護兒童青少年精神疾患的腦部神經發展,例如有關妊娠期Omega-3脂肪酸不足的研究發現,Omega-3脂肪酸攝取不足與孩子出生後的認知發展遲緩有相關性。甚至兒童的發炎指數或體內Omega-3指數,未來也將會是評估孩童對Omega-3脂肪酸治療反應的重要指標。以預防方法來降低兒童青少年精神疾患所帶來的社會經濟負擔。

張倍禎建議,患有注意力不足過動症、自閉症和憂鬱症的孩童個案,若想要搭配服用Omega-3脂肪酸,需先與孩童的精神科醫師討論,如果目前用藥反應良好,建議可以持續使用藥物並搭配Omega-3脂肪酸治療,除了加速改善症狀,也能強化治療效果,比單吃Omega-3有效,並建議應規則服用12周到24周不等。





22/07/2021

台灣參與國際合作「產後憂鬱研究」成果榮登國際頂尖期刊

陳子力
中國醫藥大學 中醫學院MD/PhD學程

蘇冠賓 
安南醫院副院長
精神醫學及神經科學教授

中國醫藥大學身心介面研究中心(MBI-Lab)團隊參與國際合作之產後憂鬱症的篩檢分析,可以更精準地篩檢出高危險族群,這項研究成果發表在影響係數四十分的國際頂尖期刊《英國醫學期刊》(British Medical Journal, BMJ),受到醫學界的高度重視並廣泛引用。

原文出處:Levis B, Negeri Z, Sun Y, Benedetti A, Thombs BD; Su KP in DEPRESsion Screening Data (DEPRESSD) EPDS Group. Accuracy of the Edinburgh Postnatal Depression Scale (EPDS) for screening to detect major depression among pregnant and postpartum women: systematic review and meta-analysis of individual participant data. British Medical Journal 2020 Nov 11;371:m4022. doi: 10.1136/bmj.m4022.

懷孕及產後是女性罹患憂鬱症的高危險時期,而也是女性人生當中對於身心健康的一大挑戰。有一成以上的婦女,在懷孕及產後時期深受憂鬱症所苦,而憂鬱症可能會進一步影響到胎兒的發育及幼兒的成長,最嚴重時甚至會導致攜幼自殺的悲劇。

中國醫藥大學身心介面研究中心(MBI-Lab)團隊長年針對懷孕及產後女性之憂鬱症的診斷和治療進行系統性的研究,成果獲國際肯定,該中心在孕產期憂鬱症的營養療法之研究,也受到世界代表性之教科書和期刊高度引用。最近該中心受邀參與國際研究團隊進行大型資料分析,研究成果刊登在頂尖期刊《英國醫學期刊(British Medical Journal, BMJ)》,影響力指數高達30分,論文才剛線上刊登出來,就已被引用超過20次。

MBI-Lab研究團隊在蘇冠賓教授指導之下,多年來專注於憂鬱症的研究,完成相當多相關的臨床試驗,在精神醫學領域上也在國際佔有重要之學術地位,這次共同參與之國際合作之研究主題為孕產期憂鬱症的篩檢工具。孕期或產後憂鬱症是許多新手父母及醫護人員最關心的身心健康議題,為了讓醫療更適時介入高危險族群,簡單有效的篩檢是最重要的第一步,愛丁堡憂鬱量表(Edinburgh Postnatal Depression Scale, EPDS)是目前臨床上最常用的工具,僅僅十題簡單的問題即可有效篩檢。然而,該工具使用上最大困難在於訂定的閾值(cut-off value)並不一致。為了其敏感度(sensitivity)與特異度(specificity)兩者準確性極大化,以便更精準地篩檢出高危險族群,這次的研究匯集了全世界58個研究中心,分析高達15557受試者的原始資料,並得出「以閾值11分以上之設定」能達到最高、更有效的篩檢之結論。

這次的大型研究屬於個人化資料統合分析(Individual Participant Data Meta-Analysis, IPDMA),相對於傳統的統合分析,IPDMA不僅分析已發表的論文資料,更更分析眾多研究背後受試者的原始資料,雖然花費更大的心力及時間,但得出的結果較傳統方法更加可靠!在該大型研究的背後是幾十年國際團隊的努力結果,而MBI-Lab受邀參與也代表台灣在精神醫學領域上的地位備受國際肯定。

MBI-Lab主持人蘇冠賓教授是台灣身心醫學專家,目前擔任安南醫院副院長並主持台灣第一個憂鬱症中心,致力於憂鬱症在大腦身心疾病的預防和治療,合併探索藥物及非藥物整合性治療與身心健康和大腦功能的機轉。MBI-Lab的成員不僅有專職研究人員,也有不同領域的專業人員,如精神科、中醫師、音樂治療師、心理師等,團隊更著重於臨床精神醫學的跨領域研究,也多次在國際期刊上刊登令人振奮的研究結果。


中國醫藥大學身心介面研究中心(MBI-Lab)團隊長年針對懷孕及產後女性之憂鬱症的診斷和治療進行系統性的研究,成果獲國際肯定。本文作者陳子力同學(左三)及蘇冠賓教授(右五)



媒體報導:

中央社新聞網:http://www.cna.com.tw/postwrite/Detail/295548.aspx

新浪網:https://news.sina.com.tw/article/20210701/39063576.html

17news 民生好報:http://17news.net/?p=118982 

ENN 台灣電報:https://enn.tw/?p=78948 

Hinet:https://times.hinet.net/topic/23393114

工商:https://ctee.com.tw/industrynews/cooperation/482839.html


天然抗憂鬱劑 Omega-3 脂肪酸的作用機制新發現

黃英哲
中國醫藥大學醫學系二年級

蘇冠賓 
安南醫院副院長
精神醫學及神經科學教授

中國醫藥大學與倫敦國王學院合作,從天然抗憂鬱劑Omega-3脂肪酸代謝物找到特殊脂質媒介物小分子,首次被發現與人體發炎反應的減輕與憂鬱症狀的改善有密切相關。這項研究使用海馬迴神經細胞的神經新生做為體外人類細胞的實驗,也就是他們戲稱為「培養皿上的憂鬱症(depression in a dish)」的研究模型,並且利用臨床試驗去驗證「培養皿」中的發現。研究成果刊登在影響係數十六分的頂尖期刊 Molecular Psychiatry。

Borsini A, et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids protect against inflammation through production of LOX and CYP450 lipid mediators: relevance for major depression and for human hippocampal neurogenesis. Mol Psychiatry 2021 Jun 16. doi: 10.1038/s41380-021-01160-8

由倫敦國王學院主導、中國醫藥大學共同主持的跨國研究發現,當憂鬱症患者攝取Omega-3多元不飽和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids, or omega-3 PUFAs)時,這種天然抗鬱物質會代謝成脂質媒介物(lipid mediators)小分子,且這些小分子在血液中的含量,首次被發現與人體發炎反應的減輕與憂鬱症狀的改善有密切相關。這項研究剛剛刊登在影響係數十六分的頂尖期刊《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)。

倫敦國王學院精神醫學研究所的Carmine Pariante教授與中國醫藥大學蘇冠賓教授共同主持這個研究,並指導該論文第一作者的博士後研究員Alessandra Borsini博士。Borsini博士提到:「藉由結合實驗室與臨床研究,我們對於Omega-3脂肪酸的抗發炎效果能改善憂鬱症的原理有了令人興奮的新發現。我們已經知道Omega-3多元不飽和脂肪酸具有抗發炎以及抗憂鬱的效果有一段時間了,但對於這些效果在人腦中如何作用缺乏更進一步的了解,因此難以發展為新療法。我們的研究為相關的分子機制揭開了一層面紗,也為使用Omega-3多元不飽和脂肪酸的憂鬱症新療法提供了發展方向。」

中國醫藥大學身心介面研究中心(MBI-lab)主持人、目前也擔任倫敦國王學院客座教授的蘇冠賓教授表示:「先前研究已經指出,重鬱症(major depressive disorder)患者相比於一般人有較高程度的發炎反應,而Eicosapentaenoic Acid(EPA,二十碳五烯酸)和Docosahexaenoic Acid(DHA,二十二碳六烯酸)這兩種重要的Omega-3 多元不飽和脂肪酸已經在我們的臨床研究中證明具有抗發炎以及抗憂鬱效果,但具體的作用機制仍然未知。」

培養皿上的憂鬱症

這項研究的目的在檢驗Omega-3脂肪酸代謝後的特定媒介物是否能夠保護腦部免於發炎反應的傷害。研究者們使用海馬迴神經細胞的神經新生做為體外人類細胞(in vitro human cell model)的實驗,也就是他們戲稱為「培養皿上的憂鬱症(depression in a dish)」的研究模型,來深入探討EPA和DHA在防止細胞激素所導致的細胞死亡與神經新生減少之機轉。由於海馬迴是大腦中與掌管情緒、認知、記憶與學習的腦區,因此海馬迴神經新生也被認為在憂鬱症的病理和治療中扮演最關鍵的角色。

這份研究顯示了事先投以EPA或DHA能預防由發炎反應引起的細胞死亡與神經新生的減少,更進一步確認了這些效果是由EPA與DHA生成的幾種關鍵脂質媒介物所引起,包含HEPE(hydroxyeicosapentaenoic acid,羫基二十碳五烯酸)、HDHA(hydroxydocosahexaenoic acid,羫基二十二碳六烯酸)、EpETE(epoxyeicosatetraenoic acid,環氧二十碳四烯酸)與EpDPA(epoxydocosapentaenoic acid,環氧二十二碳五烯酸),這也是這些脂質媒介物第一次在人類海馬迴細胞中被偵測到。研究者後續的研究更顯示了使用可溶性還氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase)抑制劑TPPU,也可以延緩EpETE和EpDPA被代謝的時間,進一步提升他們的效果,並有潛力成為未來抗鬱新治療。

英國曼徹斯特大學(University of Manchester)的Anna Nicolaou教授在研究中使用質譜儀來量測脂質媒介物,並補充:「我們量測到的這些脂質媒介物在人體中被快速地分解,只能在很短的時間中發揮作用。我們試著加入Omega-3脂肪酸代謝酶的抑制劑,結果發現這些脂質媒介物在人體中的作用時間和效力皆大幅增加。這項發現對於新療法的發展十分重要,意味著我們可以同時給予病人較高劑量的EPA、DHA與酶抑制劑來增加憂鬱症治療的效果。」

Supplementary Figure 1. Representative immunostaining images of neurogenic and apoptotic markers in control condition. Cells were treated with media containing EGF, bFGF, 4-OHT for 1 day during proliferation, followed by 4 days during differentiation with media without growth factors. Neuroblasts were detected by DCX (green) over the total number of cells DAPI (blue) (a), mature neurons were detected by Map2 (red) over the total number of cells DAPI (blue) (b), whereas apoptotic cells were stained by CC3 (red) over the total number of cells DAPI (blue) (c).

人體中的Omega-3代謝物

這份研究難能可貴的利用臨床試驗去驗證「培養皿」中的發現,台中中國醫藥大學身心介面研究中心共募集了22位重鬱症患者參與實驗,每位病患被給予每日3公克的EPA或1.4公克的DHA,持續12周。並分別於療程前、後量測病患血液中EPA和DHA的脂質代謝物的濃度與憂鬱症狀的評估分數。在兩組病人中,EPA或DHA治療皆能顯著地改善憂鬱症狀,並使對應的代謝物增加。這個結果與研究者們在培養皿實驗中得到的結論相符:這些特定脂質媒介物的濃度越高,發炎反應與憂鬱症狀就越輕微。

「可應用於人體的生物標記物的新發現對於這份研究而言相當重要」,帶領這項臨床實驗的蘇冠賓教授說道。值得一提的是,在這項研究中所使用的EPA與DHA濃度較難透過攝取深海魚或其他日常飲食來達到,而是需要接受治療性的補充才可以。中國醫藥大學的身心介面研究中心團隊致力於研究身心疾病的生理機轉與營養在大腦精神疾病的預防及治療,近年也和英國、美國、波蘭、加拿大、澳洲、日本等多國之頂尖大學密切合作,共同探討藥物及非藥物的整合性治療。該團隊已經在諸多國際頂尖醫學期刊上發表了多篇關於Omega-3脂肪酸在憂鬱症上應用與治療的論文,藉由這次的研究也使得Omega-3脂肪酸在精神醫學領域上的發展更進一步。

未來研究

這份研究的結果顯示了EPA和DHA的抗發炎與抗鬱效果是來自於他們在人體中代謝後所產生的脂質媒介物,而若想達到良好的治療效果,仍須確保他們在體內的持續時間足夠長。此外,研究也確認了一種Omega-3脂肪酸代謝中的關鍵酵素(可溶性還氧化物水解酶),可能成為老藥新用(drug repurposing)的選項,成為其他發炎相關腦部疾病的藥物治療的新思路。

Carmine Pariante教授最後補充:「現今學者對於免疫系統、發炎反應與憂鬱症三者之間連結的興趣越來越濃,但若想要在這塊領域發展新療法,我們最好要先了解這些連結背後的機制。Omega-3脂肪酸是廣為人知的抗發炎物質,而我們的研究為其抗鬱的具體機轉提供了重要的新發現。藉由確認與測量特定種類的脂質媒介物、辨認出能夠延長他們作用時間的酶,以及在參與臨床實驗的患者體內找到了與實驗室中相同的脂質媒介物與其憂鬱症狀的改善,這些都將會替未來使用Omega-3脂肪酸治療的後續臨床實驗提供非常重要的資訊。」

「需要注意的是,我們的研究並沒有證明單純藉由飲食攝取或營養品來補充Omega-3脂肪酸便能降低發炎反應與憂鬱症狀。Omega-3脂肪酸與憂鬱症的關係背後仍有更複雜的機制需要更進一步的研究與臨床實驗來探討,才能發展成完善的治療方法。」

原文出處:

Borsini A, Nicolaou A, Camacho-Muñoz D, Kendall AC, Di Benedetto MG, Giacobbe J, Su KP, Pariante CM. Omega-3 polyunsaturated fatty acids protect against inflammation through production of LOX and CYP450 lipid mediators: relevance for major depression and for human hippocampal neurogenesis. Mol Psychiatry. 2021 Jun 16. doi: 10.1038/s41380-021-01160-8. Epub ahead of print. PMID: 34131267.


媒體報導:

https://www.cna.com.tw/postwrite/Detail/296059.aspx

http://www.uho.com.tw/hotnews.asp?aid=53045

http://17news.net/?p=119682 

https://enn.tw/?p=79399 

https://bit.ly/3hyPWgx 

https://bit.ly/3hyEQIv

https://ctee.com.tw/industrynews/cooperation/487403.html 




10/07/2021

面對新冠肺炎的身心調適—培養健康的人際關係

面對新冠肺炎的身心調適—培養健康的人際關係 

蘇冠賓

中國醫藥大學 安南醫院副院長
精神醫學及神經科學教授 


疫情除了是個人免疫力的考驗,同時也是人與人關係最大的考驗。研究發現,「健康的社會和人際關係」不僅對情緒健康重要,也對於身體健康和免疫力重要。高度社會壓力者的皮質醇提高、自律神經失調、更可能罹患或死於心血管疾病、骨質疏鬆、代謝疾病、免疫缺陷


疫情間引起壓力的關係可能是伴侶、家人、朋友或專業同事的關係。「政治兩極分化、共同照顧兒童、生病的親屬或伴侶」的人,關係壓力通常尤其具有挑戰性 (Fostering healthy relationshipsBy: Kelly Bilodeau, Harvard Women's Health Watch July 01, 2021)。



困難關係的警訊包括:

  • 互動後感覺筋疲力盡或筋疲力盡
  • 對這段關係有消極的想法
  • 感覺關係不對等—給予或接受的比另一方更多
  • 感覺自己不被對方重視或尊重。


建立更健康關係的秘訣:

  • 做一個有同理心的傾聽者。當有人對你說話時,練習注意並花時間理解這個人想說什麼。 
  • 分享聚光燈。把注意力集中在他人身上;避免自我中心。
  • 保持冷靜。查覺自己的情緒,確保討論具有建設性而非破壞性。
  • 停止 (HALT)。當你感到不爽時,先問問自己是否餓了hungry、生氣了angry、孤獨了lonely、或是疲倦了tired
  • 親自互動。社交媒體會使緊張的關係變得更糟、更具侵略性。減少在線時間鼓勵直接交流,無論是面對面、電話還是視頻。
  • 強調同理心和正向積極的一面。 研究越來越支持有意識的感恩行為與積極的心理健康之間的關聯,這可以擴展到改善人際關係。可以包括養成每天寫下兩三件你感激的具體事情的習慣,請不要羞於分享或表達對這個人的感激之情。

做出改善的改變:

  • 建立界限。「我現在不能說話,但我今晚可以給你打電話談談嗎?」
  • 優先考慮自己的狀態。疫情是長期抗戰,要在長時間內保持馬拉松式的配速。更可以尋求協助。
  • 保護您的健康。空出時間運動、正念放鬆練習和喜歡的嗜好。獲得適量的睡眠。
  • 達到一定的距離。當一段關係不再健康時,退後一步會有所幫助。友誼會變,關係會變,環境也會變,在某些關係上減少投資。
  • 打開通信線路。有時可以直接打開問題來討論。設定可以討論和不可以討論的界限是解決這些衝突的一種方法。








18/06/2021

身心介面研究中心在疫情之下,和國際夥伴進行學術合作的系列論文

蘇冠賓

中國醫藥大學 安南醫院副院長
精神醫學及神經科學教授 


去年三月疫情爆發,我們開始思考疫情相關的研究,同時進行論文整理。因為韓國在疫情一開始出現精神病房的群聚感染,99%感染,7%死亡,當時就連絡上一月一起在北海道開會滑雪的韓國光州教授Sung-Wan Kim,很快撰寫第一篇COVID-19心理防疫和研究方向的文章,2020/3/23 投稿,二天後接受,六天後出版在 Brain, Behavior & Immunity (BBI) (Kim SW, Su KP. BBI 2020 Jul;87:4-5. Epub 2020 Mar 29)。

因為筆者是BBI的副主編,很快就籌劃 BBI 的COVID-19 special issue,在2020/4-7共收了94篇論文。大腦 (Brain)、行為 (Behavior) 和免疫 (Immunity) 交互作用的關係非常複雜,我們也在這個專刊中發表另一篇文章,說明在COVID-19在三者之間作用的身心機轉 (Wang 王紹丞 et al BBI 2021 Mar;93:409-414. Epub 2021 Feb 4)。

幾乎在全球疫情失控的一開始,筆者就接到好友Christoph Correll的邀請,結合全世界的精神科專家,一起調查「疫情對健康與功能整體影響」的研究,共有6大洲150國超15萬人接受調查,是全球最大型的疫期身心健康研究,第一期研究剛剛準備結束,準備發表,待疫情平穩的六個月後和十二個月後會有第二波、第三波的調查。

除了病毒中樞神經的侵襲及感染後對確診者的心理衝擊之外,對第一線非醫療人員的照顧者也很巨大。因為近年來和溫州醫科大學有密切學術交流,所以我們很快地進行合作,結果發現第一線非醫療人員的照顧者中,有33%有輕度憂鬱,11% moderate, 7% severe 憂鬱症,也發現「對壓力反應 (SRQ) 較大、年輕、女性」者是顯著的危險因子 (Fang et al. J Affect Disord. 2020 Nov 1;276:441-445. Epub 2020 Jul 16)。

去年中國的疫情爆發的很快,甚至有幾個精神科朋友都被派到前線去抗疫,所以我找到廣州醫科大學多年的合作的團隊,在中國科學院蘇國輝院士的指導下,也很快進行了另一個「非感染科醫師心理衝擊」的研究,發現有不論間接或直接接觸 (照顧) 到確診病患都是「憂鬱、焦慮和失眠」的危險因子 (Liu et al. BJPsych Open. 2020 Dec 7;7(1):e8)。

另一篇論文是波蘭教授Piotr Galecki邀請,比較各國疫情政策和影響,除了長年科技部台波合作的好友,作者還包括過去在國際會議常常一起報告的Michal Maes, Michal Berk,, Angelos Halris (Med Sci Monit. 2021 May 11;27:e932220)。

另外疫情當中精神醫療的線上醫療刻不容緩,所以應日本慶應大學邀請,參與調查疫情期間17個不同國家遠距精神醫療的現況,是全球第一篇跨國遠距精神醫療的研究,所有國家之公共醫療系統中皆可進行,七成國家因大流行而放寬了遠距醫療法規,六成國家仍然對遠程開立處方藥物有所限制。九成國家遠程精神診療和親自診治給付相同 (或更高) (Kinoshita et al. Psy Med 2020 Oct onlline)。

COVID-19最有效的治療就是預防打疫苗!但我們知道疫苗的保護力不是100%,而且在缺乏疫苗的狀況下,我們隨時都可以努力來增強提高自己的免疫力!很多研究發現「固定運動休閒習慣、正常作息、充分睡眠、均衡營養、良好人際關係和社交活動」,都會改善免疫反應。在營養方面,我們也應ISSFAL官方期刊的邀請,發表Omega-3在提高對抗COVID-19之生理和心理韌性的回顧論文 (Change 張倍禎 et al Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2020  Epub 2020 Sep 25)。

身心介面研究中心在COVID-19的相關研究論文
  • Bliźniewska-Kowalska KM, et al. A Review of the Global Impact of the COVID-19 Pandemic on Public Mental Health, with a Comparison Between the USA, Australia, and Poland with Taiwan and Thailand. Med Sci Monit. 2021 May 11;27:e932220. 
  • Wang SC, Su KP, Pariante CM. The three frontlines against COVID-19: Brain, Behavior, and Immunity. Brain Behav Immun. 2021 Mar;93:409-414. 
  • Liu T, et al. Psychological impact in non-infectious disease specialists who had direct contact with patients with COVID-19. BJPsych Open. 2020 Dec 7;7(1):e8.
  • Kinoshita S, et al. Changes in telepsychiatry regulations during the COVID-19 pandemic: 17 countries and regions' approaches to an evolving healthcare landscape. Psychol Med. 2020 Nov 27:1-8.
  • Chang JP, Pariante CM, Su KP. Omega-3 fatty acids in the psychological and physiological resilience against COVID-19. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2020 Oct;161:102177. 
  • Fang X, et al. Depressive symptoms in the front-line non-medical workers during the COVID-19 outbreak in Wuhan. J Affect Disord. 2020 Nov 1;276:441-445. 
  • Kim SW, Su KP. Using psychoneuroimmunity against COVID-19. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:4-5.