褪黑激素、晝夜節律失調與譫妄症之預防
蘇冠賓
中國醫藥大學 精神醫學及神經科學教授
身心介面實驗室主持人
由中國醫藥大學精神醫學教授蘇冠賓、高雄文信診所曾秉濤醫師、與光田醫院神經科楊鈞百醫師等人主導,結合澳門大學中醫藥研究中心蘇煥興教授等人所組成之國際團隊,針對精神疾病的最嚴重之類型「譫妄症」,因應其晝夜節律失調之發病機制基礎下,利用網路統合分析(network meta-analysis, NMA)的最新方法,分析所有褪黑激素以及其接受體致效劑的臨床實驗後發現:「褪黑激素的營養補充品及相關藥物,對於預防重病患者產生譫妄症有顯著的功效!全文將刊登在睡眠醫學領域排行最高期刊— 睡眠醫學評論 (Sleep Medicine Reviews,影響係數10.5)。全文連結:https://authors.elsevier.com/a/1a9UY3tB5QjOwJ
譫妄 (delirium) 在重症治療中是一個相當致命的症候群,主要症狀包括突發性的聽幻覺、視幻覺、及怪異妄想,合併嚴重的意識混亂和波動,讓照顧者以為患者中了邪。最新研究的報告指出(Pérez-Ros et al. Diseases 2019),譫妄在住院中老人盛行率高達27%,在其他重症病人中也非常常見(例如在加護病房中高達 35%,其中使用呼吸器者更高達 80%;而在一般低風險手術後12%-13%、高風險手術如冠狀心血管手術29%、重大腹部手術50%、心臟手術 51%),在臨終病人當中,更高達85%會發生譫妄發作!由於譫妄患者死亡率高達20-30% (Lipowski NEJM 1989),這代表個案的潛在病情已經相當嚴重,所以其臨床意義非常重要,不容輕忽!
目前醫學界公認對於治療譫妄最重要的就是找出潛在生理病因並盡快矯正(例如藥物中毒或戒斷、代謝系統異常、急慢性內外科疾病或感染病…等等)。然而,譫妄症狀(例如幻覺及妄想所造成的對自我及他人之危險以及治療和照顧上的困難),嚴重影響病人的預後,雖然其病因仍未完全明朗,但一般公認此症候群的預防重於治療。
蘇教授團隊在今年 (2019) 五月即在國際知名期刊JAMA Psychiatry發表一篇針對所有現存藥物在譫妄治療的重要文獻 (Wu et al JAMA Psychiatry 2019;76:526-535),並獲國外審查專家「可能做為未來制定臨床指引之重要根據」的評論。本次再次團隊再度發現:褪黑激素 (melatonin) 以及其受體藥物 (ramelteon) 對於譫妄症的預防功效!由於褪黑激素受體藥物可以矯正生物節率和晝夜週期(circadian rhythm),其作用可能類似其他矯正譫妄症之非藥物療法(例如光照療法、利用時鐘或日曆強化人時地定向感…等),因此藥物或營養補充品若能有效地達到類似的效果,對於加護病房或手術後的病患應該具有相當重要的臨床價值。
生物的晝夜週期(circadian rhythm)的正常運作,不僅是身心健康的重要指標、是大腦記憶功能的守門員、更是維持代謝、免疫、心血管、骨骼肌肉功能的重要生理機能。蘇冠賓教授所領導的身心介面研究中心(MBI-Lab)在相關的主題上的研究成果豐碩,最近利用兩篇原著論文和三篇綜合薈萃分析論文,從基礎到臨床,把晝夜節律失調在嚴重精神疾病的問題,做深入之探討。精神障礙的臨床表現及發病機制與晝夜節律失調有關,而內生性褪黑激素所研發出之受體致效劑,在MBI-Lab的基礎研究中也呈現有抗發炎、逆轉過度氧化作用、並減緩神經退化,在臨床的應用上,也有治療憂鬱焦慮及預防譫妄症的效果。他們的發現除了替臨床醫師帶來治療藥物選擇,提供未來的譫妄症治療指引之外,更希望能做為未來研究及推動「營養精神醫學」之治療與預防的新方向。
參考文獻:
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Satyanarayanan SK, Shih YH, Chien YC, Huang SY, Gałecki P, Kasper S, Chang JPC, Su KP*. Anti-oxidative effects of melatonin receptor agonist and omega-3 polyunsaturated fatty acids in neuronal SH-SY5Y cells: Deciphering synergic effects on antidepressant mechanisms. Molecular Neurobiology 2018 Feb 3. doi: 10.1007/s12035-018-0899-x. [Epub ahead of print] (IF=6.2, PSY= 15/146)
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