撫養及成長過程導致行為及大腦之改變
http://cobolsu.blogspot.tw/2015/12/blog-post_20.html
（原刊登於精神醫學通訊2003年；22卷4期：第7-8頁）
中國醫藥學院附設醫院 許珮珊、蘇冠賓
孩童時期之「教養」對其成年後之行為具舉足輕重的影響，這似乎是我們對於「人格特質」最粗略的了解。然而，對多數人而言，「教養」為一純「心理學」名詞，而「人格特質」只能依其行為表現來觀察，更惶論神經生理上之證據來佐證。到底童年時期的教養是否可以改變大腦的功能，進一步形成不同的行為模式（人格），至今仍是科學上令人著迷的問題。
自1957年起，Levine及Denenberg等多位科學家提出「早期環境因素」可調節hypothalamic-pituitary-adrenal axis（HPA）對壓力之反應。另外，由多項對老鼠實驗中可發現，hippocampal glucocorticoid receptor（GR）基因表現的增加和老鼠面對壓力時的反應有密切的關係。當時Levine假設，嬰兒時期的handle（註1）會影響母親的撫養行為。當其親子互動方式改變時，神經內分泌及因應壓力的行為也繼而改變。
加拿大McGill大學由Michael Meaney所領導的研究團隊對於這個假設很感興趣。由Liu等人在Science（1997）發表的論文，利用母鼠的撫養行為與幼鼠成年後的抗壓行為做為題材，研究發現母鼠舔/拭行為（licking/grooming, LG）與弓身主動哺育行為（arched-back nursing, ABG，註2）愈頻繁，幼鼠成年後在陌生環境的探索行為（exploration）也愈多，而且後代可以「從容地」在陌生環境「享受」食物（Caldji et al., 1998）。在「抗壓」方面，而這些幼鼠受到LG/ABG的頻率越低，成年後面臨壓力環境時，HPA的反應則愈敏感，而受高頻率主動照顧的幼鼠，因壓力引起的HPA activation及glucocorticoid上升也可以受到適當的抑制，意即，幼鼠的「抗壓性」似乎較強（CRF mRNA下降而GR mRNA上升）。
這個研究部分支持了Levine的假設，那就是出生後HPA的發展受親子互動所調節；也就是說母鼠增加了舔/拭的頻率，接著影響了HPA對壓力的反應。這樣的研究亦指引了一個思考方向，即在HPA對壓力反應的發展過程中，母親的撫養行為提供了「program」的角色。
嚴謹的讀者讀到此處，可能會產生一個疑問，有沒有可能不是後天、而是先天的影響（genomic transmission 的干擾），簡言之，小鼠長大表現出好的「鼠」格特質和「抗壓能力」，到底是母鼠的「愛心」？抑或是來自母鼠的「好種」（遺傳）？當然科學家也會想到這個問題，因而設計出更嚴謹的實驗方法來驗證。同樣一組研究人員，在二年後同樣發表在Science，Francis及Meaney等人（1999）利用Cross-fostering（交叉撫養，讓小鼠被另一類型的母鼠撫養）的方式，繁殖到第三代時，結果發現：抗壓的表現可以透過母鼠撫養的行為來影響、這些撫養的行為甚至可以透過母鼠的行為來傳遞給下一代（non-genomic transmission）。換句話說：「龍『生』龍，鳳『生』鳳」（遺傳）不足為奇，「老鼠『教養』出的龍可能也會打洞」。不僅如此，母鼠撫養的行為竟然傳遞了後代「大腦的抗壓性」，即使交叉撫養到了第三代，Hippocampus之CA1, dentate gyrus (DG) 及Paraventricular Nucleus of Hypothalamus (PVNh) 之CRF mRNA 及GR mRNA仍受到母鼠撫養行為的影響。
自古科學家總是對於「先天抑或後天、遺傳抑或學習」爭論不休！無論醫學或科學，均強調「證據」的重要性，加拿大McGill大學Michael Meaney所領導研究團隊的研究，讓原本抽象的心理學名詞，有了更加生物性的意義與證據。而身為精神醫療者，更進一步受啟發於其臨床意義：我們或許不知道什麼啟動了改變，但我們確實看到了改變，我們期待藉由這些變化反推其成因，抑或藉由藥物或行為矯正這些變化，而達到「治療」的目標。
註：
1. Handle：經由環境的變化，刺激母獸與其幼小子女互動。例如：每日固定將母鼠移開，再將幼鼠群移至小籠子中15分鐘，其目的並非剝奪親子相處，因為母鼠本來就會固定離開籠子15～20分鐘。
2. Arched- back nursing：為主動性哺育，相對為blanket nursing之被動哺育(母獸平躺，而由幼獸靠近)。
延伸閱讀：
1. Liu D et al. Maternal care, hippocampal glucocorticoid receptors, and hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress. Science 1997; 277: 1659-62.
2. Caldji C et al. Maternal care during infancy regulates the development of neural systems mediating the expression of fearfulness in the rat. Proc Natl Acad Sci U S A 1998; 95: 5335-40.
3. Francis D et al. Nongenomic transmission across generations of maternal behavior and stress responses in the rat. Science 1999; 286: 1155-1158.
4. Essex MJ et al. Maternal stress beginning in infancy may sensitize children to later stress exposure: effects on cortisol and behavior. Biol Psychiatry 2002; 52: 776-84.
5. Pine DS and Charney DS. Children, stress, and sensitization: an integration of basic and clinical research on emotion? Biol Psychiatry 2002; 52: 773-775.
No comments:
Post a Comment