Depression不僅僅是大腦的疾患，其相關之的基因、神經、內分泌、免疫等等的分子生理變化，也會牽動身體功能的運作。隨著跨領域研究的合作，我們也愈來愈了解depression對人體整個免疫、心臟血管、內分泌系統造成的影響。今年的四月二日和三日，倫敦大學國王學院Institute of Psychiatry（IoP）的「壓力、精神醫學及免疫實驗中心（Laboratory of Stress, Psychiatry and Immunology, SPI-Lab）」在Royal Society of Medicine舉辦了一個國際研討會－Depression: Brain Causes, Body Consequences，主題就在探討depression在brain及body中間扮演的角色，會中邀請到各國的權威學者來報告，也吸引了世界各地的臨床及基礎研究者共250名與會參加，大會的召集人正是我的指導教授Dr. Carmine Pariante，我們實驗室的成員就是當然的工作人員了。
Royal Society of Medicine的會場並不大，頂多只能容納250人和40個poster board。出乎我們意料外，報名者遠超過預期，因此最後我們必須拒絕部分的報名者和不適合的投稿。會議當天，會場果真坐滿與會者，工作人員只能坐在走道上，即使到了第二天下午結束前，仍有七、八成的聽眾堅持到底。這個活動並沒有接受任何的廠商贊助，演講者和與會者的期待多是data-driven的內容（相對上也更加艱澀），但因為2個keynote lectures和7個symposiums的26個speeches都很吸引人，而與會的也大多是來自世界各地同一領域的研究者，這樣難得的學術盛宴，大家都不願錯失任何一場的聆聽。
Open Lecture是由來自Atlanta Emory University的大師－Professor Charles Nemeroff來開場，題目是 “Is depression a disorder of the whole body?” 他在這場精彩的演說中利用platelet clotting cascade, heart rate variability & inflammation的機制來串聯憂鬱症和身體的疾患，特別是心臟血管方面的問題，而這三個重要的機制也成為兩天會議中眾所討論的主題，例如法國的Prof Robert Dantzer、愛爾蘭的Prof Ted Dinan、英國的Dr. Anthony Cleare和Prof Andrew Steptoe…等也都著重在這些機制，特別是免疫上的機制，報告他們從事的相關研究。
Monoamine theory雖然在探討depression時是舉足輕重，但並不能完全解釋憂鬱症的病因，尤其是探討到對人體整個系統造成影響時，monoamine就「英雄無用武之地」了（Professor Phillip Cowen from Oxford）。相較之下，HPA axis和glucocorticoids的關聯性和研究在這方面就比較有遠景（Prof Goodyer from Cambridge、Prof Alan Schatzberg from Stanford）。來自Belgium的Dr Stephan Claes把他們最近在憂鬱症患者中，位於glucocorticoid receptor（GR）上ER22/23EK mutation的findings提出來討論，GR是壓力（stress）調控的重要機制，因此也有學者稱GR gene為Stress Gene，ER22/23EK mutation可以造成GR-A和GR-B的high expression，因此有其功能上的意義。來自Germany的Dr Peter Gass則是報告他們如何利用基因工程的技術，把GR mutant mice拿來做為animal model的相關研究。
提到depression、physical illness、immune和HPA axis，就絕對會討論stress這個大議題，也有學者們報告他們如何利用這樣的機制來做為animal model（Dr Paul John Lucassen from Netherlands、Prof Steve Maier from Colorado、Prof Jonathan Seckl from Edinburgh），而在人類的gene-environment interactions的研究中，也有世界知名的Prof Terrie Moffitt（from IoP）報告她和夫婿Prof Avshalom Caspi發表在Science的大作。NIH的Prof Stephen Suomi的演講 “Can we model depression in monkeys?” 令人印象深刻，他是著名的Henry Harlow（Emotional Attachment in Rhesus Monkeys）的門徒，他選出數十張Rhesus Monkeys精彩的「生活照」，用說故事的方式把他們實驗室的發現傳遞出來，演講的方式十分別出心裁。
如果要說令我真正耳目一新的題材的話，恐怕是會議中兩位人類學家用演化的角度來探討憂鬱症的報告。兩位學者不僅把人體做為整個系統來看，更把整個演化過程緃向來看憂鬱症產生的機制，來自Vancouver的Prof Bernard Crespi先說明研究adaptive theory的三大方法：Functional design (What does the trait do?); Comparative, phylogenetic methods (How has the trait evolved, and how is variation in the trait associated with variation in environments?); Measurement of selection (How does variation in the trait, or its genetic underpinnings, covary with measures of fitness)。從上述三種不同的方法來看憂鬱情緒和憂鬱症時，方便我們區別情緒在演化史上adaptation, trade-offs and maladaptation的三大層次（功能）。Prof Crespi更利用genomic model來看人類心智演化中分子層次的關聯性，這是十分新穎的領域。來自Michigan的大師Prof Randolph Nesse則否定情緒在演化史有adaptation功用的假說，他認為人類在在順境（propitious）時high mood有助於人類「成就」其「目標」，而在逆境（unpropitious，現實生活上難以達成的目標，例如母親渴望兒子戒毒）時，low mood有保護人類「消耗能量」的作用。其實從演化的觀點，不但可以深入思考精神疾病的精神病理學的本質、提供基因研究和詮釋基因研究結果的新方向、也可以嘗試研究動物模式時給予新的啟示。
從這一次國際會議的工作中，不僅從會議上學到許多的新知、認識許多研究上的前輩與同儕，更從舉辦會議的過程中，學習到行政上的實務，不論是場地的選擇、餐飲的決定、論文和壁報的徵求，甚至是演講者的邀請等等，讓我深刻體會到研究工作和行政工作雖是截然不同的事務，但在學術領域上卻是息息相關的。以本次的活動為例，IoP有一位專職的Events Manager來協助相關之行政事務，在一年前就開始參加每一次的籌備會議，這些管理的人才是IoP正式的人員編制，本身具備專業的行政能力與溝通技巧，且透過不同任務的編組進行不同的專案業務（project by project），除了機構內的常規專案會議，也統籌區域或國際性會議的舉辦，甚至寫proposal協助經費的取得，或與企業界合作開創財源，這些學術機構的管理專才對於學術機構有非常重要提升的作用，學術機構聘請專門的行政人才來從事「學術管理」工作的觀念，倒是很值得國內來參考。
No comments:
Post a Comment